Соломзес Д., Чебурсон В., Соколовский Г. - Наркотики и общество

Ингаляция

Если наркотик можно вдохнуть, он абсорбируется почти полностью и быстрее, чем при подкожной или внутримышечной инъекции. - За один прием нельзя ввести большое количество вещества.

Вдыхание через нос

Если наркотик плохо растворим, это лучший способ его приема. - Вдыхание наркотика, раздражающего ткани или нарушающего кровообращение, может нанести серьезный вред.

Растворение под языком

В принципе этим способом можно принимать почти любой наркотик (в виде пилюль). - Вещество абсорбируется быстрее и более полно, чем при приеме внутрь. - Хороший способ для приема наркотиков, раздражающих желудок и вызывающих рвоту. - Способ применяется реже, чем это возможно, так как многие наркотические вещества имеют неприятный

Через кожу

Альтернатива приему внутрь через рот, если вещество плохо влияет на пищеварительный тракт. - Многие вещества невозможно принимать этим способом, так как кожа для них сравнительно плохо проницаема. - Можно ускорить абсорбцию, выбрав места с наилучшим кожным кровообращением, и улучшить проникновение наркотика через кожу, смешав его с другим веществом.

Через кожу. В медицине этот способ обычно заменяет прием внутрь, если вещество может негативно воздействовать на пищеварительный тракт. Прием через кожу не особенно эффективен для большинства наркотиков, потому что кожа представляет собой барьер для многих химических соединений и она сравнительно непроницаема. Но есть наркотики, свободно проникающие даже через неповрежденную кожу, и для них этот способ вполне применим.

Абсорбцию наркотиков через кожу можно ускорить, выбрав такие участки тела, где кожное кровообращение сильнее всего. Кроме того, для улучшения проникновения наркотика можно смешать его с другими веществами (напри мер, сделать масляную смесь). В виде пластыря можно принимать нитрогли церин - это снимает проблему метаболизма вещества до того, как оно дос тигнет места назначения.

Выбор способа зависит от свойств конкретного вещества, цели его прие- ма, а также от преимуществ и недостатков того или иного способа приема этого вещества в данных обстоятельствах. В табл. 4-2 даны основные сооб ражения по поводу восьми способов приема наркотиков, которые мы обсудили выше. В таблице 4-3 показаны способы приема, используемые для некоторых веществ.

Таблица 4-3 Наркотики и обычные способы их применения Вещество Способ

Амфетамины Перорально; внутривенную инъекцию используют хронические наркоманы, которым требуются большие дозы); начинающие наркоманы или случайные люди нюхают.

Барбитураты Перорально; в свечах (через слизистую оболочку заднего прохода); подкожные, внутримышечные и внутривенные инъекции.

Бензодиазепины Чаще всего перорально; некоторые наркотики этой группы можно колоть в мышцы или вену.

Кофеин Чаще всего перорально; в лечебных целях иногда инъекция; люди с кофеиновой зависимостью делают внутривенную инъекцию.

Кокаин Гидрохлорид кокаина принимают через органы, имеющие слизистую оболочку: нос, рот, задний проход, влагалище; также внутривенные инъекции;. Крэк - летучее вещество, и поэтому чаще всего курится через трубку и таким образом ингалируется через легкие.

Героин Обычно делается инъекция водного раствора героина (подкожная, внутримышечная, внутривенная); может ингалироваться (курение) или вдыхаться через нос.

Никотин Вдыхаемый в процессе курения сигарет, сигар или трубки накотин абсорбируется главным образом через слизистые оболочиу рта и верхних дыхательных путей; также может абсорбироваться через слизистые оболочки рта (жевательный табак), носа (нюхательный табак) и через кожу (пластырь).

LSD Перорально, ингаляция, три способа инъекции, через

РСР (фенциклидин), Кетамин Перорально; вдыхается через нос, ингалируется в процессе курения (добавляется в марихуану, табак, петрушку или в другую смесь, которую можно курить); внутривенная инъекция.

Каннабис (Марихуана) Использовались почти все способы, но чаще всего курение (ингаляция).

Абсорбция наркотика

Абсорбцию также можно определить как темп и степень покидания вещест- вом места, куда оно было введено. Она очень важна для действия наркоти ка. Абсорбция и факторы, Бездействующие на нее исключительно важны, по тому что влияют на биологическую доступность. Это часть принятой дозы, достигающая места своего действия или попадающая в жидкость, которая пе ренесет ее к месту назначения. Таким образом, биологическая доступность наркотика напрямую связана с его эффектом.

Различия в темпе абсорбции при разных способах приема определяются многими факторами. Приведем несколько примеров. Во всех случаях, кроме внутривенной инъекции, наркотик должен пройти как минимум через одну оболочку, прежде чем начнется его распространение по организму. Пос кольку оболочки состоят главным образом из липидов (жиров), те наркоти ки, которые лучше растворяются в жирах, абсорбируются гораздо быстрее. Алкоголь - пример наркотика, растворимого в жирах. Другой фактор - фор ма, в которой вводится наркотик: в водном растворе он абсорбируется быстрее, чем в суспензии, в жировой смеси или в твердом виде. Это обус ловлено тем, что в состоянии водного раствора он уже полностью готов к абсорбции. Растворимость вещества, принимаемого в твердом виде, зависит от условий в той части организма, где идет абсорбция. Так, например, ас пирин практически нерастворим в кислой среде желудка, что ограничивает возможность его абсорбции. Состояние пищеварительного тракта влияет на абсорбцию веществ, принимаемых внутрь через рот. Сильное кровообращение в месте абсорбции ускоряет ее. Наконец, имеет значение площадь абсорби рующей поверхности: чем она больше, тем быстрее вещества всасываются в кровь.

Факторов, влияющих на абсорбцию, много, и они могут действовать как раздельно, так и все одновременно. Поэтому очень сложно точно определить воздействие наркотика на человека в определенных условиях и в определен ное время. Внутривенная инъекция представляет собой наиболее эффективный способ доставки наркотика к месту его действия: наркотик сразу соединя ется с кровью, основным элементом в системе распространения веществ в организме, и поэтому не работают многие факторы, задерживающие абсорб

Распространение в организме

На переноску наркотиков к месту их действия сильно влияют биохимичес- кие свойства как организма, так и наркотиков. Поскольку наркотик перено сится кровью, естественно, что те части организма, которые больше снаб жаются кровью, получают и больше наркотика. Действительно, после абсорб ции наркотика его большую часть получают сердце, мозг, почки, печень и другие органы, требующие много крови. До частей тела, в которых кровооб ращение не столь интенсивно (мышцы, внутренние органы и жировая клетчат ка), наркотик доходит значительно позднее. Помимо кровообращения, на ха рактер распространения влияет пропускная способность оболочек и тканей. Ткани с более высокой пропускной способностью получают наркотик быстрее.

На распространение оказывают значительное влияние свойства наркоти- ков. Основной пример - растворимость в жирах. Чем лучше наркотик раство ряется в них, тем легче он проходит через оболочки и быстрее достигает места своего действия.

От растворимости вещества в жирах сильно зависит то, сколько его по- падает в мозг. Объем крови, проходящий через мозг, настолько велик, что мозг мог бы стать настоящим складом наркотиков (и других химических ве ществ), попадающих в организм. Но прежде чем какое-то вещество попадет в мозг, оно должно преодолеть барьер. Как уже было сказано в Главе 3, этот барьер служит фильтром крови, и убирает из нее токсины, прежде чем они попадут в мозг. Фильтрация основана на том, что поры капилляров мозга очень малы и находятся близко друг к другу, что делает невозможным про хождение через них посторонних веществ. Кроме того, капилляры окружены тонкой стеной глиальных клеток, которые составляют вторую линию обороны. Если наркотик хорошо растворим в жирах, как бензодиазепин диазепам (Valium), то он с легкостью проходит и через капилляры, и через мембраны глиальных клеток. Но эти препятствия непреодолимы для менее растворимых в жирах веществ.

Другое химическое свойство наркотиков, влияющее на их распространение - способность соединяться с элементами организма. Например, некоторые наркотики, такие как барбитураты, взаимодействуют с определенными белка ми плазмы. Чем более избирательно наркотик реагирует с элементами орга низма, тем медленнее он переносится в нужное место. Подобно этому хими ческое строение некоторых наркотиков делает их предрасположенными к ре акции с тканью организма. В этом случае наркотик может освободиться из этой ткани только спустя длительное время. Он может появиться в крови, но его высвобождение из жировой ткани идет настолько медленно, что он оказывает совсем незначительное воздействие на психику. Хороший пример наркотика, реагирующего с жиром - марихуана. Из-за избирательного харак тера соединения с молекулами организма он не разносится по всему телу, и его эффект ослаблен. Часть принятой дозы не может быстро достичь места своего действия.

Таким образом, процессы абсорбции и распространения наркотика показы- вают, что попавший в организм наркотик нарушает биохимическое равновесие и вызывает резонанс во всей системе. Абсорбция и распространение предс тавляют собой сложные основания биологической доступности, то есть коли чества наркотика, достигающего места своего действия. Биологическая дос тупность очень важна при рассмотрении действия наркотиков на организм. Чтобы разобраться в долговременном действии наркотиков, нужно проследить их уничтожение или выведение из организма.

Таблица 4-4 Время выведения из организма и возможного определения употребления наркотиков Наркотик Время выведения Время определения (сутки) Алкоголь часы до 1 суток Кокаин часы-дни 2-4 Марихуана Недели-месяцы 2-8 14-42 (хронич) Бензодиазепины Недели-месяцы 7-9 Опиаты Дни-недели 1-2 Барбитураты Недели-месяцы 3-14

Удаление наркотиков из организма

Наркотики могут выводиться из организма непосредственно или сначала разлагаться на вещества, метаболиты, вероятность повторной абсорбции ко торых мала. Эти вторичные вещества также выводятся из организма. Фермен ты печени играют в метаболизме наркотиков главную роль. Важно то, что эти ферменты содержатся и в других органах, таких как почки и пищевари тельный тракт. Поэтому принятый внутрь через рот наркотик подвергается частичному разложению ферментами. Таким образом, до нужного места дохо дит меньше вещества, чем было принято. Некоторые метаболиты наркотика фармакологически активны. Они вызывают, например, побочные эффекты раз личных лекарств. Есть два примера метаболитов, обладающих психоактивными свойствами: это метаболиты диазепама (Valium) и хлордиазепоксида (Librium). Один из метаболитов диазепама удаляется из организма медлен нее, чем сам диазепам. Их действие прекращается дальнейшим метаболизмом или выведением из организма вместе с мочой.

Главный орган, отвечающий за удаление из организма как наркотиков, так и их метаболитов - почки. Но удаление может идти и другими путями. Например, наркотики, принятые внутрь через рот, иногда выводятся вместе с фекалиями. Метаболиты наркотика могут удаляться вместе с желчью.

Наркотики выходят в материнском молоке, и хотя выводимое таким обра- зом количество наркотика мало, младенец подвергается серьезному риску. Наркотики могут удаляться и через легкие: именно поэтому дыхание приняв шего алкоголь человека пахнет спиртным. Наконец, наркотики удаляются с потом. Проверка на наркотики Обсуждение процессов выведения наркотиков из организма подводит нас к вопросу о способах проверки человека на нар котики. Существует много методов определения, употреблял ли человек нар котики, с помощью анализа мочи или крови. Анализ мочи более чувствите лен, поскольку там можно обнаружить метаболиты наркотика. Если наркотик найден в крови, это свидетельствует о совсем недавнем его употреблении.

Успешность проверки зависит от многих факторов, в том числе от вели- чины последней принятой дозы, конкретного метода тестирования и точного соблюдения процедур. Возможность обнаружения наркотика зависит в основ ном от темпов его выведения из организма и темпов выведения его метабо литов. В таблице 4-4 указано время выведения наркотиков (и их метаболи тов) из организма и время, спустя которое после употребления возможно обнаружить их в организме. Меньшее время во второй колонке соответствует удалению из организма самого наркотика, большее время - его метаболитов.

Для алкоголя указано только одно время, поскольку его метаболиты ши- роко распространены в организме, и проверка на алкоголь по его метаболи там будет ненадежной.

В третьей колонке указано максимальное время, в течение которого про- верка может дать результаты. Это время значительно увеличивается, если можно измерить содержание в организме метаболитов наркотиков. Данное время обычно гораздо короче, чем период выведения наркотиков и их мета болитов из организма. Это происходит потому, что тестирование обладает ограниченной чувствительностью и не может обнаружить содержание метабо литов после определенного предела. Этот предел зависит от конкретного метаболита и методики тестирования. Это значит, что положительный обзор фармакокинетики подвел вас к результат тем не менее не сообщает нам о точном времени употребления наркотика. Исключение составляет, как было отмечено, обнаружение наркотика в крови, что свидетельствует о совсем недавнем употреблении. Следы большой дозы марихуаны можно обнаружить в течение восьми дней с момента употребления. В организме людей, постоянно употребляющих марихуану, можно обнаружить ее следы более чем через месяц после приема последней дозы.

Рисунок 4-1 Шаги наркотического действия и фармакокинетика Доза наркотика

Фаркодинамика

Перейдем к пониманию механизма действия наркотиков. Это - предмет фармакодинамики. В оставшейся части будут введены термины, в которых фармакологи описывают воздействие наркотиков, а также даны графические выражения такого воздействия.

Кривая действия дозы

Для определения дозы вещества нужно знать величину эффекта, произво- димого им. Выше вы увидели, что наркотический эффект зависит от принятой дозы. Размеров дозы может быть сотни, и разобраться в различных эффектах было бы довольно сложно. Поэтому нужен инструмент, который представит данные ясно и определенно, насколько это возможно. В фармакологии такой инструмент - линия действия дозы. Это общепринятая форма изображения эф фектов, получаемых от принятия разных доз. Несколько групп людей примут разные дозы алкоголя и через определенное время их попросят описать сте пень своего расслабления. Из усредненных данных для каждой группы сос тавляется график, который и будет представлять собой линию действия до

На рис. 4-2 приведен образец такой линии. По вертикали представлены интересующие нас изменения, обозначим их как "величину эффекта". Харак тер изменений, на которые в этой книге обращается особое внимание, опре деляется общепринятыми методами измерения настроения, поведения или функционирования нервной системы. Примеры - тестирование памяти, оценка настроения, измерение таких физиологических параметров, как пульс. На горизонтальной оси отмечаются дозы (часто их логарифмы). В исследованиях рассматриваются, по меньшей мере, три дозы. После этого остается нанести на график данные о силе воздействия изучаемого наркотика на людей, полу чивших определенную дозу. Либо разным группам людей даются разные дозы, либо одна и та же группа получает эти дозы в течение нескольких дней. В обоих случаях мы получаем среднюю величину эффекта каждой изучаемой до зы. Таким образом, на графике изображается функциональная зависимость величины эффекта от дозы наркотика.

Из рисунка 4-2 видно, что эффект меняется с изменением дозы. Форма линии предполагает, что для точного определения величины эффекта нужна точная доза. Например, чем больше доза наркотика на рисунке 4-2, тем больший эффект она производит. Но есть и предел: при наивысших дозах график стремится к переходу в горизонтальную линию. Это означает, что увеличение дозы сверх некоторого уровня не усиливает эффект. Можно про иллюстрировать это влиянием алкоголя на время, необходимое человеку для какой-нибудь простой реакции, например, сказать "да" или "нет" в ответ на присутствие или отсутствие какого-либо раздражителя, скажем, света. У "среднего" пьющего человека принятие двух 0,33-литровых доз пива в час не оказало на время реакции практически никакого влияния. После четырех доз необходимое для ответа время заметно увеличилось. После пяти доз от веты стали даваться еще медленнее. Если человек принимал девять или бо лее доз пива в час, то его сильно клонило в сон, и, таким образом, изме рение дальнейшего ухудшения реакции по мере еще большего употребления алкоголя было бы просто бесполезно. На этой точке, когда человеку прихо дится прилагать большие усилия, чтобы не отключиться, возможности и польза такого измерения будет стремиться к нулю. После девятикратной до зы линия действия примет на графике горизонтальное положение.

Этот опыт с алкоголем и временем простой реакции показывает, что воп- рос заключается не в том, какой вообще эффект производит определенный наркотик, а в том, какова величина эффекта при конкретной дозе.

Разновидности линий действия дозы Графики зависимости эффекта от ве- личины дозы могут отличаться от представленного на рисунке 4-2. Один из вариантов - двухфазный наркотический эффект. Это означает, что до опре деленного момента с увеличением дозы эффект возрастает, но затем, нес мотря на продолжающееся увеличение дозы, он падает. Такой случай показан на рисунке 4-3.

Величина эффекта здесь увеличивается с увеличением дозы от маленькой до умеренной. При больших же дозах линия меняет направление, отмечая снижение наркотического эффекта. В данном примере величина эффекта возв ращается почти к первоначальному уровню, полученному при наименьших до зах. Пульс - один из двухфазных эффектов при употреблении алкоголя и ма рихуаны.

Любой наркотик производит много эффектов, сила которых поддается из- мерению, и поэтому для любого такого воздействия может быть построена линия действия дозы. Многие линии имеют сходство, и как правило они при надлежат к типу, показанному на рисунке 4-2. И тем не менее, некоторые линии действия дозы одного наркотика могут выглядеть совершенно по-раз ному. Это зависит от того, какие эффекты сравнивать между собой.

Мы знаем, что линия действия дозы зависит от величины измеряемого эф- фекта. Это иллюстрирует рисунок 4-4, представляющий результаты лабора торных исследований того, как изменяются чувство сексуального возбужде ния у студенток (первый эффект) и физиологические параметры (приток кро ви к половым органам) их возбуждения (второй эффект) при употреблении малых и умеренных доз алкоголя. На вертикальной оси показан также отри цательный наркотический эффект. Согласно графику, с увеличением дозы ал коголя до умеренной, студентки ощущали усиление сексуального возбуждения (большие дозы не изучались). В то же время физиологические параметры женского сексуального возбуждения понижались по мере увеличения дозы.

Наклон, максимальный эффект и сила действия. Это термины, используе- мые в фармакологии для более детального описания действия наркотика. Они представлены на рисунке 4-5, где построены линии действия дозы для двух наркотиков, А и В. Графики имеют наклон, его характеристикой является крутизна. Она связана со временем, проходящим до достижения сильного эф фекта. Этот наклон принимается во внимание в практической деятельности: при составлении рецепта на лекарства или прогнозировании опасных для жизни эффектов наркотиков. Примером последнего является усыпляющее действие барбитуратов или эффект, который дает одновременное употребле ние бензодиазепинов (см. Главу 7) и алкоголя. На рисунке 4-5 линия А имеет более крутой наклон, чем линия В, и поскольку эти кривые затем принимают горизонтальное направление, то данная доза наркотика А произ водит больший эффект.