MedBookAide - путеводитель в мире медицинской литературы
Разделы сайта
Поиск
Контакты
Консультации

Соломзес Д., Чебурсон В., Соколовский Г. - Наркотики и общество

4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
<<< НазадСодержаниеДальше >>>

Мистер Симпсон утверждает, что его квартира является центром большой системы коммуникаций, включающей три основные телевизионные сети, его соседей и около сотни "актеров", живущих по соседству. В его квартире установлены секретные камеры, которые тщательно фиксируют все его действия. Когда он смотрит телевизор, многие из его малейших действий, таких как, например, поход в ванную, вскоре комментируются телевизионны ми обозревателями. Когда он выходит на улицу, "актеры" начинают следить за ним. То же делают все прохожие. Его соседи пользуются двумя разными "машинами". Одна из них воспроизводит все его "голоса", кроме голоса "шута". Он не знает, кто точно контролирует этот голос, который он слы шит время от времени и все время шутит. Другие голоса, которые он слышит несколько раз в день, производятся с помощью машины, управляемой сосед кой, на которую он напал. К примеру, когда он обдумывает, куда вложить деньги, эти тревожные голоса постоянно говорят ему, какие именно акции он должен купить. Другую машину он называет "машиной мечтаний". Эта ма шина навевает ему эротические фантазии, обычно о "черных женщинах".

Мистер Симпсон описывает и другие необычные переживания. К примеру, некоторое время тому назад он посетил обувной магазин в 30 милях от его дома в надежде приобрести там некие ботинки, которые бы "не изменились". Однако, вскоре он открыл, что в дно этих ботинок, как и всех других куп ленных им ботинок, специально воткнуты гвозди для того, чтобы досаждать ему. Он очень удивился, что его решение посетить именно этот магазин стало известным его "мучителям" еще до того, как он сам узнал об этом, так что они имели время подложить ботинки, сделанные специально для не го. Он понимает, что прилагаются значительные усилия и тратятся миллионы долларов специально для того, чтобы держать его под наблюдением. Време нами он думает, что все это является частью большого эксперимента, уст роенного для раскрытия тайны его "мощного интеллекта".

Несколько теорий пытаются объяснить механизм действия нейролептиков, однако преобладающей является дофаминовая теория. Она базируется на наб людении психозов, которые вызваны амфетаминами и являются фармакологи ческой моделью шизофренического поведения. Симптомы, являющиеся харак терными для этих моделей, значительно смягчаются при приеме нарколепти ческих средств. Более того, поведение, характерное для таких психозов, появляется из-за высвобождения большого количества дофамина в головном мозге. Таким образом, существуют 2 основных компонента дофаминовой тео рии: (1) Психозы вызываются повышением уровня дофаминовой активности, (2) Большинство нейролептиков блокируют дофаминовые рецепторы. К сожале нию, пока неизвестно, что первоначально вызывает дофаминергическую свер хактивность.

Полагают, что хотя нейролептики блокируют норадреналин, серотонин, ацетилхолин, основная их функция - служить антагонистами дофамина. Это означает, что эти средства блокируют центральные дофаминовые рецепторы и таким образом замедляют дофаминергическую передачу нервных импульсов в головной мозг. Полагают, что блокада постсинаптического рецептора в лим бической системе вызывает смягчение симптомов шизофрении.

Вышесказанное представляет преобладающее мнение в вопросе о действии антипсихозных средств. Лучше всего рассматривать это как гипотезу, пото му что большинство исследований "спотыкаются" при попытках определить точные механизмы действия нейролептиков. Однако, хотя точные механизмы действия нейролептиков неизвестны, со значительной долей уверенности можно говорить о некоторой роли дофамина в этом процессе.

Несмотря на то, что нейролептики имеют положительный эффект в лечении психических расстройств, их использование осложняется значительными по бочными эффектами. Нейролептики также воздействуют на экстрапирамидный тракт, блокируя постсинаптические рецепторы в базальной ганглии, и имен но это служит причиной самых значительных побочных эффектов. Основными среди острых побочных эффектов являются двигательные нарушения, совокуп ность которых служит причиной синдрома Паркинсона. Люди, страдающие бо лезнью Паркинсона, характеризуются дрожью, скованностью, нарушением по ходки, чрезмерным слюнотечением. Среди экстрапирамидных симптомов самыми показательными являются двигательные расстройства, главным образом дис кинезия, (беспорядочные движения) и акинезия (замедленность движений). Эти симптомы являются результатом воздействия наркотиков на экстрапира мидную систему. Более 30% пациентов, принимающих нейролептики, испытыва ли эти симптомы. Автономные побочные эффекты нейролептиков являются ре зультатом их действия на гипоталамус. Эти побочные эффекты антипсихозных средств зависят от дозировки препарата, чем больше доза нейролептиков, тем более выражены побочные эффекты.

Самым распространенным побочным эффектом, связанным с длительным при- менением нейролептиков, является другое экстрапирамидное осложнение, из вестное как тардивная дискинезия. Тардивная дискинезия, возникающая обычно через 2 или более года применения нейролептиков, характеризуется постоянными непроизвольными движениями рта и языка (часто в форме чмо канья губами), туловища и конечностей. Большинство случаев тардивной дискинезии сопровождаются симптомами синдрома Паркинсона, описанными вы ше. По современным данным, тардивная дискинезия встречается среди 15 20% пациентов, принимающих во время лечения психических расстройств нар колептические препараты, и у многих из них, если не у большинства, симп томы тардивной дискинезии становятся постоянными. У женщин они наблюда ются чаще, чем у мужчин. Попытки контролировать или исключить эти побоч ные эффекты включают: (1) уменьшение дозы наркотика до той, которая уменьшает возможность возникновения побочных эффектов, но все еще обес печивает некоторое улучшение состояния больного, (2) лечение симптомов побочных эффектов другими препаратами, а также (3) введение т.н. "выход ных от наркотиков", когда временно прекращается прием антипсихозных средств.

Хотя лекарственное лечение психических нарушений уже достигло значи- тельных успехов, научные исследования, продолжающиеся до сих пор, ведут ся по нескольким направлениям. Первое - это разработка нейролептиков, которые посредством разных механизмов действия уменьшают выраженность симптомов. Его конечная цель свести к минимуму побочные эффекты от при меняемых в настоящее время нейролептиков, в особенности тардивную диски незию. Второе направление занимается разработкой нейролептиков, которые не только уменьшают явные симптомы, такие как галлюцинации, но также об легчают менее заметные симптомы, такие, например, как эмоциональная замкнутость. Создаются новые препараты. Некоторые из них действуют без блокировки дофаминовых рецепторов.

Антидепрессанты

Через несколько недель употребления Прозака я обнаружила, что теперь смотрю на жизнь веселее. После того, как я начала его принимать, мои от ношения с друзьями просто расцвели, у меня появились друзья на работе, чего раньше не бывало. Я и не знала, что смогу смотреть на жизнь, не за мечая всего плохого в этом мире.

Описание эффекта Прозака 33-летней работающей женщиной. Wash. Post Health. 28 августа 1990

Депрессия в США - занимает место среди самых распространенных психи- ческих расстройств. Приблизительно 8-10% населения США сталкивались в своей жизни с этим недугом. Депрессии различаются по степени тяжести, продолжительности и частоте обострений, но наиболее типичными симптома ми, характеризующими депрессивный синдром (отличающими его от обычных состояний плохого настроения или грусти) являются подавленное настрое ние, нарушения аппетита, потеря веса, расстройства сна, постоянное чувство усталости, уход в себя, мысли о самоубийстве, трудности с кон центрацией внимания. Обычно депрессии подразделяют на эндогенные, симп томы которых продолжительны и связанны с наследственной предрасположен ностью и экзогенные, симптомы которых возникают в ответ на определенные ситуации или события. Средний возраст, в котором начинается депрессия 30 лет, хотя в настоящее время депрессии проявляются во все более и бо лее молодом возрасте. Далее, различна продолжительность депрессий, хотя чаще всего она длится шесть месяцев. Около 50% переживших сильный прис туп депрессии, не имеют в дальнейшем рецидивов.

Приведенный ниже пример дает представление о депрессии средней тяжес-

Конни, 33-летняя домохозяйка, разведшаяся с мужем три месяца назад. У нее есть сын четырех лет, Роберт.

Конни развелась с мужем после пяти лет брака. На протяжении последних четырех лет между ними возникали яростные скандалы, в ходе которых муж ее бил, причем начались они с того момента, когда Конни забеременела. В последний раз, когда они повздорили из-за того, что Конни купила дорогой трехколесный велосипед для Роберта, ее муж зарядил ружье, и, целясь в голову сына, пригрозил убить его, если Конни откажется вернуть велосипед в магазин. Конни получила в суде формальное запрещение иметь Дональду какие-либо контакты с их сыном. Вместе с Робертом она переехала к своим родителям, где они живут и сейчас.

Конни единственный ребенок в семье, она закончила высшую школу и сек- ретарские курсы. Шесть месяцев до брака и два года спустя она работала ответственным секретарем, пока не родился Роберт. Еще до брака у Конни была своя собственная квартира. Она была в очень теплых отношениях со своими родителями. Каждую неделю навещала их и беседовала с ними раза два в неделю. У Конни было много друзей, с которыми она также постоянно встречалась. До сих пор она поддерживает отношения с некоторыми из своих бывших однокурсников. В институте она была всеобщей любимицей, прекрасно училась. В офисе, где она работала секретарем, она отвечала за организа цию вечеринок по поводу дней рождений сотрудников, а также за сбор денег на подарки для них.

В течение последнего года супружества Дональд становился все более раздражительным и критично настроенным по отношению к Конни. Он начал требовать, чтобы Конни перестала звонить своим друзьям и видеться с ними после работы, а также запретил принимать кого бы то ни было в их кварти ре. Конни убеждала мужа пройти курс психотерапии в семейной консульта ции, но после первых двух сеансов он отказался.

Несмотря на подозрительное отношение Дональда к ее поведению, она ре- шила забеременеть. На седьмом месяце беременности у нее обнаружили тром бофлебит, и ей был предписан постельный режим. Дональд начал жаловаться, что в квартире недостаточно чисто, и что Конни неспособна сходить в ма газин. Он никогда не помогал Конни по хозяйству. Он отказался пустить в дом тещу, чтобы она могла выполнять домашнюю работу. Однажды утром, ког да он не смог найти чистую рубашку, он разгневался и стал кричать на Конни. Когда она предложила ему сходить за ними в прачечную, он стал бить ее кулаками. Она оставила его и переехала на неделю к своим родите лям. Он выразил раскаяние, за то, что побил ее и пообещал возобновить курс психотерапии. По настоянию своих родителей Конни вернулась к мужу. Приступы гнева не повторялись до рождения Роберта. В это время Дональд начал употреблять кокаин каждые выходные и часто становился резким, ког да был в плохом настроении.

Через три месяца после развода Конни почувствовала симптомы усиливаю- щейся депрессии. Аппетит почти пропал, она похудела на девять фунтов. Она много плакала и часто просыпалась в пять утра и больше не могла зас нуть. Даже после того как она покинула Дональда, он продолжал звонить ей в квартиру ее родителей и умолял вернутся. За неделю до того, как Конни попала в психиатрическую лечебницу, родители Конни отвели ее к своему врачу. Поскольку физическое состояние оказалось нормальным, он рекомен довал ей обратиться к психиатру.

При осмотре амбулаторным психиатром, Конни бледна и худа, одета в рваные джинсы и синий свитер. Ее прическа не модна, и она кажется старше своих лет. Она говорит медленно, описывая подавленное настроение и не достаток энергии. По ее словам, сын - единственная радость в ее жизни. Она может физически ухаживать за ним, но она чувствует себя виноватой, из-за того, что переполняющие ее негативные эмоции мешают ей играть с сыном. В настоящее время она не общается ни с кем, кроме него и родите лей. Она чувствует себя ни на что не годной и обвиняет себя во всех проблемах неудавшейся семейной жизни, говоря, что если бы она была хоро шей женой, то, может быть, Дональд перестал бы употреблять кокаин. Когда ее спрашивают, почему она оставалась с ним так долго, она объясняет, что ее родители не одобряют разводов и постоянно убеждали ее пытаться сохра нить брак. Она также думает о том, как она будет жить дальше, пытаясь заботиться о сыне и одновременно работая полный рабочий день. Ей кажет ся, что она на это не способна. Хотя раньше для лечения депрессий приме няли психостимулирующие вещества, их эффективность была ограниченна, особенно в отношении больных страдающих тяжелыми формами этого недуга. В настоящее время для лечения депрессии стимуляторы применяются редко. Вместо этого предписываются два основных класса антидепрессантов, имею щих другой механизм действия. В отличие от стимуляторов, антидепрессанты не вызывают эйфории. Первый класс - это циклические антидепрессанты. Ис торически сложилось называть их трициклическими антидепрессантами из-за трехкольцевой химической структуры их ядер, однако современные антидеп рессанты имеют различные химические структуры и определяются как гетеро циклические антидепрессанты. Далее вы будете встречать термин цикличес кие, которое будет относиться вообще к антидепрессантам, и трицикличес кие, относящийся конкретно к этой группе антидепрессантов. Второй класс - это ингибиторы моноаминовой оксидазы (MAOI).

В Соединенных Штатах циклические антидепрессанты применяются в лече- нии депрессии чаще, чем MAOI; в Европе они употребляются примерно в рав ных пропорциях. Антидепрессанты представлены в таблице 8-2. Оба эти класса оказались доступными в конце 50-х. Как и в случае с другими пси хотропными средствами, их потенциальный антидепрессивный эффект был отк рыт случайно. Первоначально трициклические антидепрессанты создавались как нейролептики, а MAOI - для лечения туберкулеза. В обоих случаях ан тидепрессивный эффект был замечен исследователями. Например, было заме чено, что некоторые больные туберкулезом становятся более энергичными после приема MAOI. Циклические антидепрессанты и MAOI являются основными средствами в процессе биологического лечения депрессии.

Таблица 8-2 Основные нейролептики Общее обозначение Торговое название

Циклические антидепрессанты

Флуоксетин Prozac

Имипрамин Tofranil, Imavate, Antipress

Амитриптилин Amitril, Elavil

Дезипрамин Norpramine

Нотриптилин Aventyl, Pamelor

Доксепин Sinequan, Adapin

Протриптилин Vivactil

Амоксапин Asendin

Тримипрамин Surmontil

Кломипрамин Anafranil

Бупропион Wellbutrin

Мапротилин Ludiomil

Тразодон Desyrel

Сертралин Zoloft

Пароксетин Paxil

Транилципромин Parnate

Изокарбоксазид Marplan

Фенелзин Nardil

Перед тем как более детально рассмотреть трициклические антидепрес- санты и MAOI необходимо изложить лежащую в основе их применения биохими ческую теорию депрессии. Полагают, что депрессия является результатом дефицита биогенных аминов, в особенности, катехоламинов и серотонина, которые действуют как медиаторы центральной нервной системы (см. гл.3). Согласно катехоламиновой теории, депрессия является результатом дефицита катехоламинов (в частности, норадреналина) в разнообразных участках нервных рецепторов мозга. Считается, что трициклические антидепрессанты блокируют обратное поглощение норадреналина из синапса. Таким образом, это вызывает увеличение концентрации норадренапина в синапсе, что и слу жит причиной предполагаемого дефицита этого химического медиатора в нервных рецепторах. Похоже, что этот процесс происходит в миндалевидных железах и ретикулярной части среднего мозга.

Катехоламиновая теория возникла главным образом на основе наблюдений воздействия нарколептического вещества резерпина, о котором речь шла вы ше, в историческом обзоре. Пациенты, принимавшие резерпин становились подавленными. Затем было обнаружено, что резерпин вызывает уменьшение концентрации норадреналина в мозге. Таким образом пришли к заключению, что это уменьшение и вызывает депрессию.

Серотониновая теория, другая центральная теория, объясняющая действие антидепрессантов, гласит, что депрессия является результатом дефицита серотонина в мозге. Люди, страдающие депрессией, имеют пониженный уро вень серотонина. Так же как и в случае катехоламинов, циклические анти депрессанты предотвращают поглощение серотонина из синапса.

В то время как циклические антидепрессанты блокируют поглощение ами- нов, MAOI предотвращают разрушения нейромедиаторов. Фермент моноаминовая оксидаза участвует в метаболизме множества нейромедиаторов, включая но радреналин и серотонин. MAOI сдерживает этот разрушающий процесс и, как следствие, увеличивает содержание медиатора в нейроне. Таким образом, действия как циклических антидепрессантов, так и MAOI согласуются с ги потезой, что уменьшение катехоламиновой активности в мозге вызывает деп рессию и что эти антидепрессанты (используя разные механизмы) обращают этот процесс вспять, поднимая уровень катехоламиновой активности.

То есть, и циклические антидепрессанты и MAOI увеличивают функцио- нальную активность одного или более нейромедиаторов. Тем не менее наука еще весьма приблизительно представляет механизмы их действия. Одним из примеров, демонстрирующих недостаток знания, является то, что эффект действия антидепрессантов длится несколько часов, но для того, чтобы проявилось терапевтическое действие антидепрессантов требуются дни и не дели. Поэтому эти теории следует рассматривать не как окончательные, а как экспериментальные.

Циклические антидепрессанты и MAOI всасываются в желудочнокишечном тракте. Крайне редко циклические антидепрессанты принимают в виде инъек ций, а MAOI всегда принимают перорально. Относительно высокие концентра ции наркотика начинают действовать преимущественно на мозг, а также на другие органы. После абсорбции антидепрессанты ведут себя подобно неко торым нейролептикам, в особенности, хлорпромазину. Лучше всего изучены абсорбция и распределение циклических антидепрессантов, чем MAOI, пос кольку существуют трудности с выделением метаболитов MAOI. Метаболизм обеих групп веществ происходит преимущественно в печени, а большинство продуктов распада выделяется с мочой.

Несмотря на быструю абсорбцию антидепрессантов, есть один недостаток в их использовании (замеченный выше), который заключается в том, что их клиническое действие наблюдается только через две-три недели. К сожале нию, нежелательные побочные эффекты проявляются как раз на протяжении этого периода, и поэтому многие пациенты прекращают принимать его. Самые распространенные побочные эффекты применения антидепрессантов - сонли вость, разнообразные холинэргические эффекты, такие как проблемы со слю ноотделением, запоры, трудности с выделением мочи, расплывчатое зрение, головокружение, тахикардия. Самые распространенные побочные эффекты, связанные с употреблением MAOI - сонливость, сухость во рту, головокру жение, усталость. Кроме того, использование MAOI связано с двумя другими нежелательными эффектами. Первый - это временное понижение кровяного давления при перемене позы (например, вставание из сидячего положения), а второе - ослабление сексуальной функции. Мужчины могут переживать им потенцию, трудности с эякуляцией, а женщины могут жаловаться на задержку оргазма. Использование MAOI также требует некоторых ограничений в пита нии. Наиболее значимые среди них это воздержание от продуктов, содержа щих тирамин, таких как большинство сыров, некоторые алкогольные напитки (к примеру, сухие красные вина). Взаимодействие MAOI и тирамина может вызвать гипертензию. В конце концов, главной опасностью употребления ан тидепрессантов является возможность летального исхода. Превышение дози ровки циклических антидепрессантов может вызвать кому, задержку дыхания, многообразные кардиологические проблемы. Следовательно, выписывать их необходимо очень осторожно, т.к. ими легко можно воспользоваться для су ицида. MAOI не вызывают интоксикации, поэтому превышение их дозировки встречается редко.

<<< НазадСодержаниеДальше >>>

medbookaide.ru