- Отечественный антидепрессант нового поколения ПРОФЛУЗАК

Характерным является появление постоянной фоновой боли, которая сочетается с мигренозными приступами и, таким образом, боль становится хронической ежедневной. В ряде случаев снижается также интенсивность сопровождающих мигренозный приступ вегетативных симптомов: часто отсутствует рвота, уменьшается фоно- и фотофобия, наблюдается чаще тошнота и анорексия.

Сходная трансформация происходит и при ГБН. Эпизодическая ГБН под влиянием злоупотребления лекарственными препаратами сначала учащается, затем превращается постепенно в хроническую, ежедневную форму. В этом случае становится возможным также выделить постоянную фоновую боль и приступы более интенсивной боли.

Лечение АГБ является чрезвычайно сложной задачей. Пациенты с АГБ относятся к трудно курабельному контингенту больных. Лечение АГБ складывается из 3-х основных этапов:

1 - этап. Отмена лекарственных препаратов, вызвавших абузус. Эта отмена может проводиться как амбулаторно, так и в стационаре, в зависимости от выраженности зависимости. Однако, во всех случаях важна высокая мотивировка пациента и объяснение ему необходимости подобных действий. При наркотическом абузусе или другой, но выраженной зависимости показано проведение дезинтоксикационной терапии.

2 - этап. Симптоматическая терапия, которая часто необходима, так как отмечается значительное усиление ГБ. Для симптоматической терапии используют препараты с аналгетическим действием, ранее не употребляемые пациентом.

3 - этап. Назначение антидепрессантов с целью усиления активности антиноцицептивной системы. В качестве антидепрессантов наиболее известно использование амитриптилина. Рекомендуется назначение СИОЗС.

Нами проведено клинико-экспериментальное исследование определения эффективности российского препарата ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри) при лечении АГБ.

В исследовании принимало участие 15 чел. (13 - женщин, 2 - мужчин). Профлузак (Флуоксетин-Акри) назначали на фоне отмены аналгетиков по стандартной схеме 20 мг утром, ежедневно, в течение 6 недель. Проведено клиническое, психологическое исследование, а также определение ноцицептивного флексорного рефлекса (НФР), который позволяет определить пороги болевой чувствительности.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Получены выраженные изменения в количестве принимаемых препаратов, а также в частоте, продолжительности и интенсивности как фоновой, так и приступообразной ГБ.

2. При психологическом исследовании с помощью анкет и опросников показано снижение уровня соматизации, депрессии, тревоги, а также улучшение ночного сна и сопутствующих вегетативных нарушений.

3. При исследовании ноцицептивного рефлекса была достигнута в результате терапии нормализация показателей болевых порогов.

Для оценки клинической эффективности ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) использовался интегративный клинический показатель - индекс головной боли (ИГБ), при подсчете которого учитывается частота, интенсивность ГБ и количество принимаемых таблеток. Высокой эффективностью мы считали снижение ИГБ на 80-50%; средней на 40-20%; низкой - менее 20%. В результате проведенного лечения ПРОФЛУЗАКОМ (Флуоксетин-Акри) у 60% больных показал высокую эффективность, 27% - среднюю, 13% - низкую.

Проведенное исследование позволило также выделить предикторы эффективности ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) при АГБ:

• продолжительность абузусного периода менее 1 года  

• качественная отмена аналгетиков (менее 2 таб. в неделю)  

• количество принимаемых в месяц аналгетиков менее 90 таб. 

ТАБЛИЦА 4. Динамика клинических характеристик АГБ в процессе лечения профлузаком (Флуоксетин-Акри)

* - достоверности различия показателей до и после лечения.

Эффективность лечения оказалась одинаковой независимо от формы первичной головной боли. Определяющей для оценки эффективности оказалась продолжительность абузусного периода. Так, было отмечено, что наилучшие результаты были достигнуты в случаях продолжительности абузусного периода до 1 года (6 пациентов с трансформированной мигренью, 4 - с ХЕГ), из них в 80% лечение оказалось высокоэффективным. В случаях продолжительности абузусного периода более 2 лет (4 пациента с трансформированной мигренью) средняя эффективность лечения была достигнута в 50%. Кроме того, прослеживается четкая связь эффективности лечения с качеством отмены аналгетиков у пациентов продолжающих прием привычных препаратов. Несмотря на более редкий их прием и в меньшей дозе, эффективность лечения в целом была существенно ниже, чем у пациентов, полностью прекративших прием "абузусных" аналгетиков. Также большое значение имело количество принимаемых пациентами препаратов: показатели лечения были лучше в случаях употребления не более 90 таблеток аналгетиков в месяц.

Для объективизации уровня боли у пациентов в процессе лечения ПРОФЛУЗАКОМ (Флуоксетин-Акри) больным проводилось исследование порогов болевой чувствительности с помощью ноцицептивного флексорного рефлекса R 111. Было выявлено повышение порога болевой чувствительности (128,6) у 14 пациентов при фоновом исследовании при нормальных показателях порога боли 80-90. Кроме того было получено и повышение значений порога рефлекса 169,2. Соответственно изменилось соотношение порога боли и порога рефлекса - 0,78 при нормальных показателях - 0,8.

После проведенного лечения было выявлено снижение всех показателей R 111. Так, после лечения порог болевой чувствительности составил 123, а порог рефлекса 135,7. При этом также лучшие результаты были достигнуты в случае продолжительности абузусного периода до 2-х лет и несколько менее значительное снижение показателей было получено при продолжительности абузусного периода более 3-х лет. Также на эти показатели влияло количество принимаемых аналгетиков и качество отмены аналгетиков (лучшие результаты при полной отмене). Характер изменений показателей ноцицептивного флексорного рефлекса подтверждает предположение о влиянии антидепрессивной терапии непосредственно на взаимодействие ноци- и антиноцицептивных систем, контролирующих боль.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОФЛУЗАКА (ФЛУОКСЕТИН-АКРИ) У БОЛЬНЫХ "ПАНИЧЕСКИМИ АТАКАМИ"

К.м.н. Воробьева О.В., Васильчикова Н.В.

Паническое расстройство (ПР) имеет хроническое течение с обострениями и ремиссиями. Исследование катамнеза больных ПР показало, что у большинства из них симптомы ПР сохраняются годами.

Правильная диагностика и своевременное адекватное лечение позволяют предотвратить хронизацию заболевания

Диагностика ПР базируется на следующих критериях:

1. Повторное возникновение панических атак. Паническая атака представляет собой необъяснимый для больного приступ страха или тревоги в сочетании с различными вегетативными (соматическими) симптомами.

2. Панические атаки в течение месяца или более сопровождаются следующими симптомами

?  постоянной озабоченностью по поводу повторения атак

?  беспокойством по поводу осложнений атак или их последствий (утрата контроля над собой, тяжелая органная патология)

?  значительными изменениями поведения, связанными с атаками

3. Возникновение атак не обусловлено непосредственным действием каких-либо веществ или соматическими заболеваниями (аритмия, тиреотоксикоз, гипертонический криз, ишемическая болезнь сердца и т.д.)

Хронизация ПР сопровождается появлением коморбидных симптомов, формированием социальной и семейной дезадаптации. Наиболее часто ПР сочетается с агорафобией, депрессией, генерализованная тревогой, социальная фобией, алкоголизмом.

В связи с вышесказанным больные нуждаются в своевременной, активной и продолжительной (противорецидивной) терапии.

Современное лекарство для курации ПР должно отвечать следующим требованиям:

• обладать антипанической эффективностью  

• обладать влиянием на коморбидные симптомы  

• иметь благоприятный профиль переносимости  

• хорошо сочетаться с другими лекарствами  

• к нему не должно развиваться привыкание и его отмена не должна сопровождаться симптомами зависимости 

Наиболее полно изложенным требованиям отвечают антидепрессанты класса СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина). Данный класс препаратов претендует на роль препаратов первого выбора для лечения заболеваний как депрессивного, так и тревожного круга.

Нами проводилось исследование эффективности ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) при терапии ПР. Целью настоящего открытого исследования была оценка эффективности и безопасности ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) при терапии панического расстройства. В исследовании решались следующие задачи:

• оценка эффективности ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) при паническом расстройстве  

• изучение побочных реакций и осложнений при терапии ПРОФЛУЗАКОМ (Флуоксетин-Акри)  

• выявление предикторов эффективности терапии ПРОФЛУЗАКОМ (Флуоксетин-Акри)  

• изучение влияния ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) на синдром бензодиазепиновой зависимости у больных паническим расстройством 

В исследование включались пациенты, удовлетворяющие следующим параметрам: соответствие клинической картины болезни критериям DSM-IY (5) и МКБ-10 (2) для панического расстройства, частота панических атак не менее 2 в неделю, возраст пациентов старше 20 лет, отсутствие текущих соматических заболеваний, отсутствие коморбидности ПР с психотическими расстройствами.

ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри) назначали спустя 2 недели после отмены предшествующей терапии. Инициальная доза ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) соответствовала терапевтической и составляла 20 мг в сутки (однократный прием). Суждение об эффективности ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) делали спустя 6 недель лечения на высоте лечебной дозы. Использовались следующие критерии для оценки эффективности лечения: "улучшение" или "выраженное улучшение" по Шкале общего клинического впечатления; урежение панических атак более чем на 50% от исходного уровня, снижение уровня депрессии, тревоги, фобической тревоги более чем на 50% от исходного уровня.

Исследуемую группу составили 20 больных ПР. Длительность заболевания варьировала от 1 до 1,5 лет (в среднем 4,1 года). Длительность обострения, послужившего поводом для терапии ПРОФЛУЗАКОМ (Флуоксетин-Акри), составила в среднем 4,7 месяца. Средняя частота развернутых панических атак в неделю - 3,2. У всех пациентов в клинической картине определялись депрессивные симптомы. У 50% пациентов в клинической картине наблюдалась коморбидность с агорафобией.

Анализ результатов психометрического тестирования пациентов с ПА в фоне показал нарушение психологической адаптации, что проявлялось выраженной депрессией, реактивной и личностной тревогой и снижением качества жизни.

ТАБЛИЦА 5. Результаты психометрического тестирования у больных паническими атаками в процессе лечения ПРОФЛУЗАКОМ (Флуоксетин-Акри)

* - достоверности показателей до и после лечения.

В процессе лечения из 14 пациентов двое отказались от приема препарата: один в связи с развитием тяжелой атаки через 1 час после приема профлузака (Флуоксетина-Акри). 13 пациентов закончили курс лечения. Из них у 8 пациентов (57%) на 1-2 неделе лечения наблюдалось нарастание психических и соматических симптомов тревоги, у 3 человек (37,5%) степень выраженности тревоги потребовала назначения корректоров бензодиазепинового ряда (клоназепам 1 мг в сут.) в течение недели. К 3-4 неделе лечения, возникшие тревожные расстройства регрессировали. У 83% (10 чел.) к концу 8 недели лечения полностью регрессировали панические атаки и вторичная агорафобическая симптоматика. У 2 пациентов (17%) сохранялись панические атаки, однако частота их была существенно ниже исходной и сохранившиеся атаки были бедны симптоматикой и квалифицировались как малые. Клинически наблюдался существенный регресс депрессивной симптоматики у всех пациентов.

Основным фактором предикции низкой эффективности профлузака (Флуоксетин-Акри) при терапии панических расстройств является высокая степень коморбидности их с разными типами тревожно-фобических расстройств. В инициальном периоде терапии у пациентов с ведущим тревожным психопатологическим синдромом может возникнуть нарастание тревожных расстройств, которое в отдельных случаях требует назначения корректоров.

В целом проведенный анализ позволяет сделать вывод о наличии антипанического эффекта ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) при очевидном эффекте его в отношении сопутствующих агорафобических и депрессивных расстройств.

ОЖИРЕНИЕ И НАРУШЕНИЯ ПИЩЕВОГО ПОВЕДЕНИЯ (опыт лечения ПРОФЛУЗАКОМ (Флуоксетин-Акри)

Проф. Вознесенская Т.Г., Сафонова В.А.

Селективные серотонинергические антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в пресинаптической мембране - СИОЗС), к которым относится ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри), эффективно используют для лечения состояний, в патогенезе которых доказана недостаточность серотонинергических систем мозга. СИОЗС улучшают трансмиссию серотонина и воздействуют практически на все многочисленные серотониновые рецепторы. Клиническая эффективность СИОЗС доказана при депрессивных и тревожно-депрессивных состояниях, панических расстройствах и панических атаках, сезонных аффективных расстройствах, хронических болевых синдромах, синдроме предменструального напряжения, нервной булимии, компульсивном пищевом поведении, ожирении. Таким образом, СИОЗС обладают не только собственно антидепрессивным эффектом, но и анксиолитическим, антипаническим, аналгетическим и анорексигенным. Последнее свойство СИОЗС позволяет использовать их для коррекции пищевого поведения при ожирении.

Без нормализации пищевого поведения невозможно добиться положительных долговременных результатов лечения при ожирении. К сожалению, о типах нарушения пищевого поведения (ПП) при ожирении известно недостаточно. Патология ПП при ожирении многообразна и тесным образом связана с состоянием эмоционально-личностной сферы больных. Для больных ожирением характерны: пристрастие к высокоуглеводной легкоусвояемой и жирной пище, нерегулярное питание, сниженная насыщаемость, повышенная реагируемость на внешние стимулы к приему пищи (вид пищи, реклама пищевых продуктов, вид человека принимающего пищу и т.д.). Однако этим не исчерпываются варианты нарушения ПП при ожирении. Так, у 60% тучных наблюдается эмоциогенное пищевое поведение (в популяции оно представлено у 30%). При этом виде нарушения ПП больной принимает пищу не потому что голоден, а потому что неспокоен, тревожен, угнетен, подавлен, возбужден, раздражен. Другими словами, в основе приема пищи у подобных больных лежит не голод, а эмоциональный дискомфорт. Богатая углеводами, легкоусвояемая пища служит для этих больных лекарством, принося им чувство эмоционального комфорта и успокоение. Было показано, что подобное действие быстроусвояемой высокоуглеводной пищи приводит к нормализации серотонинергической дефицитарности мозга. Конкретно: вслед за употреблением подобной пищи резко увеличивается уровень глюкозы в крови; за этим следует значительное повышение уровня инсулина; гиперинсулинемия изменяет проницаемость гематоэнцефалического барьера, делая его избирательно более проницаемым для триптофана; это приводит к увеличению уровня триптофана в ЦНС; в результате в ЦНС увеличивается синтез серотонина. Именно с нормализацией уровня серотонина в ЦНС связывают появление чувства сытости, седации и релаксации у тучных с эмоциогенным ПП.

Наши исследования показали, что при назначении низкокалорийной диеты у больных с эмоциогенным ПП на первых неделях диетотерапии появляется декомпенсация в психической и психовегетативной сферах, в основном в виде, так называемой "диетической депрессии".

Варианты эмоциогенного пищевого поведения могут быть так же представлены еще двумя его разновидностями - синдромом ночной еды и синдромом компульсивной еды, которые наблюдаются при ожирении соответственно в 9% и в 20% случаев. Коррекция вариантов эмоциогенного ПП наиболее сложна и успешно осуществляется только при применении СИОЗС.

При лечении ожирения из препаратов СИОЗС лучше других себя зарекомендовал флуоксетин. У нас был успешный опыт применения прозака на 20 больных ожирением. В данном сообщении мы представляем первый опыт применения ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) в лечении ожирения с нарушенным ПП.

Нами исследовано 8 женщин с ожирением. Индекс массы тела составлял в среднем 37 ед., что соответствует 2-3 степеням ожирения (масса тела в среднем составляла 105 кг). Попытки предшествующей трехмесячной диетотерапии были неэффективны и привели к появлению тревожно-депрессивных и психовегетативных расстройств.

ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри) применялся в дозе 20 мг (1 капсула) в сутки ежедневно в течение 6 недель. Одновременно вновь назначалась малокалорийная диета (1500 ккал в сутки). На фоне приема ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) больные могли соблюдать предложенные диетические мероприятия - их аппетит снизился, насыщаемость повысилась. Побочных эффектов, отказов от терапии не наблюдалось. Начало клинической эффективности отмечалось со второй недели терапии. За шестинедельный период лечения больные потеряли в среднем 13 кг.

В таблице 1 представлена динамика массы тела, пищевого поведения и коморбидных ожирению клинических симптомов после шестинедельного курса лечения ПРОФЛУЗАКОМ (Флуоксетин-Акри).

ТАБЛИЦА 1. Динамика массы тела, ПП и коморбидных ожирению клинических синдромов до и после 6 недельного курса лечения ПРОФЛУЗАКОМ (Флуоксетин-Акри) (в таблице приводятся только статистически достоверные результаты Р<0,05)