- Отечественный антидепрессант нового поколения ПРОФЛУЗАК

Механизм действия Флуоксетина

Нейрохимическим подтверждением механизма действия препарата явились нейрохимические исследования по влиянию препарата ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри) на обмен серотонина, проведенные в лаборатории нейрохимии ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского, руководитель - д.б.н. Коган Б.М.

Показано, что препарат эффективно влияет на обратный захват серотонина. Ниже приведены результаты по влиянию ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) на уровень этого нейромедиатора в крови и тромбоцитах до и после лечения препаратом.

РЕЗУЛЬТАТЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ СЕРОТОНИНА В КРОВИ БОЛЬНЫХ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ ПРОФЛУЗАКОМ (ФЛУОКСЕТИН-АКРИ)

* - по сравнению с контрольной группой Р<0,05

# - по сравнению с показателями у больных после лечения Р<0,05

Полученные данные позволяют утверждать, что у пациентов до лечения обнаруживается статистически достоверное увеличение содержания серотонина в тромбоцитах на фоне снижения концентрации этого нейромедиатора в плазме крови. Резко повышается значение коэффициента отношения концентрации серотонина в тромбоцитах к уровню серотонина в плазме по сравнению со здоровыми людьми (270,25 и 92,46, соответственно), что, исходя из современных представлений о тромбоците как модельном объекте изучения центральных серотонинергических систем у человека (Т.Б. Дмитриева. А.З. Дроздов, Б.М. Коган, 1999), можно считать убедительным доказательством активизации у данной категории больных процесса обратного захвата медиатора пресинаптической областью синапса.

Курсовое применение препарата оказывает выраженное действие на обратный захват серотонина, что проявляется, прежде всего, в снижении содержания серотонина в тромбоцитарных клетках и уменьшении значения коэффициента уровня серотонина в тромбоцитах к уровню серотонина в плазме (158,64), свидетельствующее об ингибировании активного захвата серотонина из зоны взаимодействия с рецепторами.

Таким образом, результаты проведенного исследования дают возможность утверждать, что использованный для лечения препарат ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри), производства ОАО "Химфармкомбинат "Акрихин" является достаточно выраженным ингибитором обратного захвата серотонина тромбоцитами, а, следовательно, и пресинаптическими нервными окончаниями.

Фармакокинетические свойства

Фармакокинетика флуоксетнна достаточно хорошо изучена. Проведенные исследования по фармакокинетики препарата ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри) показали полную биоэквивалентность препарата по сравнению с препаратом ПРОЗАК (фирма "Эли Лилли" США). Исследования были проведены на кафедре клинической фармакологии Российского Государственного Медицинского Университета, под руководством зав. кафедрой, д.м.н., профессора Ю.Б. Белоусова. Данные по фармакокинетике ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) получены на 12 добровольцах (средний возраст 37,6 лет). После приема 2-х капсул препарата ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри) (40 мг) максимальная концентрация флуоксетина (Сmax) составляла 39,7+/-8,55 нг/мл и 40,3+/-5,3 нг/мл для препарата ПРОЗАК. Время достижения максимальной концентрации для препаратов ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри) и ПРОЗАК составили 7,5+/-2,7 часа и 7,83+/-2,2 часа соответственно. Средняя величина площади под фармакокинетической кривой для препаратов ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри) и препарата ПРОЗАК составили: 1339,9+/-254,3 нг ч/мл и 1429,35+/-230,3 нг ч/мл соответственно.

Таким образом, проведенные фармакокинетические исследования показали, что сравниваемые лекарственные формы флуоксетина, а именно препарат ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри) и препарат ПРОЗАК биоэквивалентны.

Терапевтическая эффективность

На основании литературных данных показаниями к применению флуоксетина можно считать умеренно выраженные и средне-тяжелые депрессии (типа простой) с нерезкой тревогой и беспокойством, когда не требуется седативный эффект. Так по данным Tollefson GD с соавт. эффективность терапии флуоксетином (20 мг в сутки) составила 68,4% по шкале Гамильтона. Исследование проводилось двойным слепым методом у 67 пациентов в течение 6 недель. В другом двойном слепом исследовании у 89 пациентов, флуоксетин статистически значимо снижал количество суицидальных мыслей. Оценка эффективности препарата проводилась по шкале Монтгомери. По данным Kasper S., Hesselmann В. & Wein W. клинические исследования по применению флуоксетина на 1737 больных показали, что эффективность препарата составила 82% по шкале Гамильтона. Флуоксетин применялся 1 раз в день в дозе 20 мг в течение 6 месяцев. В другом исследовании было показано, что флуоксетин (в дозе 20 мг в день) по своей клинической эффективности не уступал такому известному трициклическому антидепрессанту как амитриптилин (75 мг в день). Однако при применении флуоксетина вероятность развития побочных эффектов была значительно ниже (3% при применении флуоксетина против 10% - при использовании амитриптилина) (Ansseau М. с соавт.).

Аналогичные данные об эффективности препарата ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри) были получены при клиническом испытании препарата в ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского под руководством профессора Ю.А. Александровского.

Целью данной работы явилось оценка безопасности и эффективности применения препарата ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри) у больных с умеренными и тяжелыми депрессивными расстройствами, в соответствии с критериями МКБ-10.

Всего в исследование было включено 30 больных (8 мужчин и 22 женщины). Средний возраст пациентов - 34,5 лет (от 20 до 61), средняя продолжительность заболевания - 4 года (от 1 до 13 лет).

Больные, включенные в исследование, наблюдались в течение недели скринингового периода, который включал в себя период "вымывания", во время которого пациентам отменялись все психотропные препараты.

По завершении этапа предварительного скрининга больные были включены в фазу терапии, которая состояла из 6-недельного применения ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) в виде монотерапии в дозе 20 мг (1 таблетка) утром.

Клиническая оценка эффективности и безопасности проводилась до начала лечения, а также в конце 1, 2, 4 и 6 недели терапии. Для объективизации клинических данных протокол исследования предусматривал использование Шкалы депрессии Гамильтона, Шкалы Общего Клинического Впечатления (CGI National Institute of Mental Health 1970), шкала побочных расстройств, исследование показателей жизненно важных функций. Определение депрессивной симптоматики состояния пациента оценивалось одним и тем же исследователем.

Приведенные ниже результаты проведенных исследований показали, что ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри) является эффективным и хорошо переносимым препаратом для терапии больных с большим депрессивным эпизодом различной степени выраженности.

В таблице 1 приведены данные о динамике тяжести заболевания в процессе терапии ПРОФЛУЗАКОМ (Флуоксетин-Акри).

ТАБЛИЦА 1 ДИНАМИКА ТЯЖECТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ В ПРОЦЕССЕ ТЕРАПИИ ПРОФЛУЗАКОМ (ФЛУОКСЕТИНОМ-АКРИ) (ПО ШКАЛЕ GCI) (% больных)

Как следует из табл. 1, до начала терапии у всех больных, включенных в исследование, состояние оценивалось как средней тяжести и тяжелое, тогда как на 42 день терапии почти половина пациентов (45%) рассматривались как здоровые, а 47% как больные с легким или пограничным состоянием. Лишь у двух пациентов (8%) состояние, оцениваемое как тяжелое, к концу терапии определялось как болезнь средней тяжести.

Данные таблицы 2, характеризующие глобальную эффективность в процессе терапии ПРОФЛУЗАКОМ (Флуоксетин-Акрн), свидетельствует о появлении минимального улучшения состояния уже на 7 день терапии в 5% случаев. Более существенная положительная терапевтическая динамика отмечалась на 14 день терапии, когда значительное и очень значительное улучшение наблюдалось у 34% пациентов. Наиболее отчетливая терапевтическая редукция депрессивной симптоматики отмечалась на 28 день лечения. В этот день обследования у 69% больных достигались очень значительное или значительное улучшение состояния. В дальнейшем быстрота редукции психопатологической симптоматики несколько снижалась, однако к концу исследования у 65% больных отмечалось очень значительное и значительное улучшение, а у 28% пациентов - минимальное улучшение состояния. Лишь в 7% случаев полностью отсутствовала терапевтическая динамика.

ТАБЛИЦА 2. ГЛОБАЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ В ПРОЦЕССЕ ТЕРАПИИ ПРОФЛУЗАКОМ (Флуоксетин-Акри) (ПО ШКАЛЕ GCI) (% больных)

Высокая эффективность ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) при депрессивных расстройствах подтверждается данными динамики психопатологических симптомов, оцениваемых по шкале Гамильтона (табл. 3, гистограмма 1).

Общие значения шкалы Гамильтона, а также данные отдельных ее подшкал (тревоги/соматизации, когнитивных расстройств, психомоторной ретардации, диссомнии), показывал существенную редукцию психопатологической симптоматики в процессе терапии ПРОФЛУЗАКОМ (Флуоксетин-Акри). Особенно заметной положительной терапевтической динамике подвергались явления психомоторной ретардации и когнитивных нарушений, выраженность которых уменьшалась к концу лечения в 3 раза. Несколько меньшая обратная динамика, особенно в первые недели терапии, наблюдалась при оценке субшкалы тревога/соматизация. Однако, при продолжении лечения эти показатели, по сравнению с данными других подшкал, имели более быстрый темп редукции. Таким образом, несмотря на различную скорость обратной динамики депрессивной симптоматики в различные недели терапии ПРОФЛУЗАКОМ (Флуоксетин-Акри), к концу лечения средние общие значения шкалы Гамильтон составляли 2,8, что свидетельствует об отсутствии депрессивных симптомов у большинства больных.

TАБЛИЦA 3. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ШКАЛЫ HAM-D В ПРОЦЕССЕ ТЕРАПИИ ПРОФЛУЗАКОМ (Флуоксетин-Акри)

ГИСТОГРАММА 1. ДИНАМИКА ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ ПО ШКАЛЕ ГАМИЛЬТОНА

Аналогичные результаты по эффективности препарата были получены при проведении клинических испытаний ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) в:

1. Московской областной психиатрической больнице N5

2. Московской областной психиатрической больнице N23

3. Клинской психиатрической больнице N13

4. Центральной Московской областной клинической психиатрической больнице.

В общей сложности клиническая апробация была проведена на более чем на 150 больных.

Так в Клинской психиатрической больнице N13 препарат применялся как в условиях стационара, так и в амбулаторных условиях. Всего в условиях стационара было пролечено 32 больных. Из них - 20 женщин и 12 мужчин. Возраст их колебался от 19 до 74-х лет, преобладали же пациенты 40-50 лет. В нозологическом плане "чистые" эндогенные депрессии наблюдались в 8 случаях (МДП и циклотимии). Депрессивные шизоаффективные расстройства в 11 случаях, а так же депрессивные расстройства в рамках дефектных и постпсихотических состояний у больных шизофренией в 7 случаях. Так же группа депрессий органического, сосудистого генеза - 6 случаев. Большинство пациентов в прошлом уже проходили лечение антидепрессантами и имели личный опыт приема значительных доз амитриптилина. При назначении ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) никаких других антидепрессантов в схему лечения не вводилось. Проявления депрессии оценивались клинически как "средние" и "тяжелые" (в баллах по шкале Гамильтона от 16 до 18).

По данным стационара улучшение наблюдалось в 15 случаях. Его можно трактовать по "шкале глобальной эффективности" как "минимальнее улучшение" - 9 пациентов и "значительное улучшение" - 6 пациентов. Оно касалось пациентов с чистыми эндогенными депрессиями.

Отсутствие динамики констатировано в 10 случаях. Оно наблюдалось у больных с шизоаффективными расстройствами - 7 больных и с органическими (сосудистыми) заболеваниями головного мозга - 3 больных.

У 7 пациентов наблюдалось ухудшение состояния. Все они относились к группе больных шизофренией с депрессией в структуре ремиссии низкого качества с адинамическим апатическим дефектом.

В амбулаторных условиях было пролечено 16 больных. Из них: с чистыми классическими депрессиями было 3 пациента, с депрессивными шизоаффективными расстройствами - 4 больных, депрессивные состояния в рамках органических заболеваний 6 пациентов, по 1 пациенту с невротической, реактивной депрессией и 1 с депрессией в рамках ремиссии низкого качества у больного шизофренией.

В амбулаторных условиях из 16 больных улучшение отмечалось в 8 случаях. Их можно оценить как "минимальное улучшение" - 4 случая, "значительное улучшение" - 3 случая, "очень значительное улучшение" - 1 случай.

Отсутствие динамики констатировано в 3-х случаях, и ухудшение состояния наблюдались в 5 случаях.

Полученные результаты показывают, что применение препарата ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри) требует внимательного клинического подхода, а именно отбора больных без сопутствующих бредовых и идеаторных расстройств. При этом курс лечения должен быть достаточно длительным. Возможное присутствие в клинической картине тревоги, фобии должно терапевтически компенсироваться присоединением легких транквилизаторов во вторую половину суток.

Клинические исследования в Московской областной психиатрической больнице N23 также показали, что ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри) является эффективным средством при лечении депрессивных состояний в рамках различных нозологических форм.

Кроме того, препарат оказался эффективным у:

1. больных шизофренией с дефицитарной симптоматикой и приводил к уменьшению апато-абулических проявлений

2. у больных с длительно текущими депрессиями в инволюционном периоде на фоне сосудистых нарушений.

Всего препарат ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри) применялся у 30 больных. Препарат назначался больным в амбулаторной практике, а также пациентам, проходящим стационарное лечение. Специального отбора больных не проводилось. Лечение проводилось больным с депрессивной симптоматикой в рамках различных нозологических форм: при реактивных состояниях, неврозах, эндогенных заболеваниях, а также при депрессиях в инволюционном возрасте. Степень выраженности депрессивной симптоматики колебалась от ажитированной депрессии до субдепрессивных состояний. Длительность течения депрессивной симптоматики составляла от месяца до 20 лет.

В результате проведенного клинического изучения препарата ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри), хороший эффект при назначении препарата был получен при депрессивной симптоматике в рамках неврозов и ситуационных депрессивных состояниях. Уже через неделю постепенно уходила депрессивная симптоматика, при этом не наблюдалось выраженного миорелаксирующего эффекта, сонливости, вялости, которые, как правило, наблюдаются при применении других антидепрессантов.