- Отечественный антидепрессант нового поколения ПРОФЛУЗАК

В одном случае эффект был получен у больной шизофренией с преобладанием симптомов эмоционально-волевого дефекта. В ряде случаев (5 человек) хороший эффект от применения ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) был получен у больных со стойкой тревожно-депрессивной симптоматикой на фоне сосудистых нарушений, причем ранее эти больные длительное время получали трициклические антидепрессанты, а также ЭСТ без видимого улучшения.

Таким образом, исходя из опыта применения препарата в Московской областной психиатрической больнице N23 была показана эффективность ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) у больных с различными депрессивными состояниями и была подтверждена его низкая токсичность, хорошая переносимость, отсутствие миорелаксирующего и седативного эффектов.

Оценка эффективности применения профлузака (флуоксетин-акри) при тяжелых эндогенных депрессиях

Было проведено открытое несравнительное исследование по изучению эффективности и безопасности Профлузака (Флуоксетин-Акри) при лечении тяжелой депрессии, с уточнением спектра психотропной активности препарата, в Федеральном Центре терапии психических заболеваний МЗ РФ под руководством профессора С.Н. Мосолова.

В исследование отбирались больные в возрасте от 18 до 65 лет с диагнозом рекуррентное депрессивное расстройство, умеренный или тяжелый депрессивный эпизод (по МКБ-10, F 33.1 или F 33.2) с общим баллом при оценке по шкале Гамильтона не менее 18. Длительность лечения составляла 7 недель (1 неделя - период "wash out" и 6 недель активной терапии).

При этом критериями исключения были:

• период беременности и лактации  

• уменьшение общего балла по шкале Гамильтона (17 пунктов) в период washout на 25% или более исходного уровня  

• длительность настоящего эпизода, превышающая 12 месяцев  

• отсутствие эффекта терапии настоящего эпизода после двух адекватных курсов терапии антидепрессантами, продолжительностью не менее 6 недель  

• только для амбулаторных больных - балл по пункту шкалы Гамильтона "суицидальные мысли" не должен превышать 2  

• наличие в анамнезе или определение настоящего состояния:  

  • шизофрения или психотические симптомы  

  • шизотипическое или пограничное расстройство личности  

  • органические заболевания ЦНС  

  • тревожное расстройство (МКБ-10)  

  • нарушение пищевого поведения  

  • послеродовая депрессия 

• эпилепсия или наличие в анамнезе судорожных расстройств или сведения о проводившейся терапии по поводу эпилепсии, судорожных припадков  

• алкоголизм или наркомания (по МКБ-10) в последние 10 месяцев  

• любые клинически значимые некомпенсированные заболевания почек, печени, сердечно-сосудистой, дыхательной системы, цереброваскулярные расстройства или другие серьезные прогрессирующие соматические заболевания  

• любая клинически значимая патология, обнаруженная во время физикального обследования и/или клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей, установленные в период скрининга. Участие в другом клиническом исследовании в последние 30 дней  

• Любой из перечисленных ниже методов лечения в указанные временные интервалы до начала лечения:  

1. Ингибиторы МАО (включая обратимые) 3 недели

2. Флуоксетин текущий эпизод

3. Электросудорожная терапия 3 месяца

4. Депо-формы нейролептиков 2 месяца

5. Другие психотропные препараты 1 неделя

Для больных принимавших какие-либо психотропные препараты до начала исследования, проводился период wash-out на протяжении 1 недели.

Допускалось назначение нитразепама при расстройствах сна и анксиолитиков (за исключением альпразолама) при симптомах тревоги, которые могли привести к преждевременному прерыванию исследования.

В ходе исследования выраженность депрессивной симптоматики регистрировалась с использованием Шкалы Гамильтона для депрессий (21 пункт), Шкалы Глобальной клинической оценки (CGI). Состояние больных оценивалось на 5-ти визитах (визит 1-й до начала приема Профлузака (Флуоксетин-Акри), визит 2-й - на 7-й день терапии, визит 3-й - на 14 день терапии, визит 4-й - на 28-oй день терапии, визит 5-й - на 35-й день терапии, визит 6-й - на 42-й день терапии).

Во время каждого визита оценивались показатели жизненно важных функций (частота сердечных сокращений и артериальное давление) и вес тела.

В исследование было включено 30 больных. Из них 13 мужчин и 17 женщин. Средний возраст пациентов составлял 41,5+/-2,9 лет. Длительность настоящего эпизода депрессии варьировала от 1 до 6 месяцев и в среднем составляла 3,3+/-1,2 месяца. В начале исследования показатель суммарного балла по шкале Гамильтона для депрессий варьировал от 19 до 45 (средний по группе показатель суммарного балла составлял 27,9+/-4,5). У 11 больных, включенных в исследование, депрессия была квалифицирована как тревожная, у 12 - как адинамическая, у 7 - как меланхолическая.

Профлузак (Флуоксетин-Акри) назначался в виде монотерапии. В начале исследования доза препарата составляла 20 мг (1 таблетка) утром. Начиная с 7 дня, в зависимости от клинического эффекта, доза могла быть увеличена. В ходе исследования дозы варьировали от 20 мг/сут до 80 мг/сут. Средняя по группе суточная доза Профлузака (Флуоксетин-Акри) составляла 50,45+/-15,3 мг.

Анализ результатов проводился с использованием статистических методов (критерия Стьюдента). Анализировались следующие показатели:

• Число больных с положительным эффектом терапии (респондеров - сокращение суммарного балла по шкале Гамильтона не менее чем на 50%, балл по шкале глобальной клинической оценки не менее 2)  

• Динамика показателей Шкалы Гамильтона  

• Частота возникновения и тяжесть побочных эффектов 

При анализе данных получены следующие результаты. Общая эффективность терапии к концу исследования (процент больных с редукцией показателя суммарного балла по шкале Гамильтона не менее, чем на 50%), составила 60%, т.е. положительный эффект наблюдался у 18 из 30 больных. Эффект терапии был несколько отставленным. Только к 35 дню терапии число больных с 50% редукцией суммарного балла, по шкале Гамильтона достигло 50% (см. табл. 1, рис. 1), хотя статистическая значимость по сравнению с фоном была достигнута уже к 3-ей неделе терапии.

ТАБЛИЦА 1. Эффективность терапии Профлузаком (Флуоксетин-Акри) (по показателю 50%-ной редукции суммарного балла шкалы Гамильтона)

РИСУНОК 1. Динамика числа респондеров в процессе курса терапии Пpoфлузаком (Флуоксетин-Акри)

По шкале глобальной клинической оценки c 21 дня лечения статистически достоверно уменьшалось значение показателя тяжести заболевания. По редукции показателя глобальной оценки динамики психического состояния статистическая значимость наблюдалась также с 21 дня лечения. По показателю эффективности терапии положительная динамика состояния пациентов (т.е. уменьшение значений этого показателя) имела место, начиная с 14 дня лечения, и достигала уровня статистической значимости к 35 дню.

Клинически к концу третьей недели лечения у большинства больных отмечалось улучшение самочувствия, проявлявшееся, прежде всего уменьшением выраженности адинамической симптоматики, пациенты становились контактнее, активные в беседе, отмечали, что начинает восстанавливаться утраченный в период депрессии интерес к привычному кругу занятий, увлечений. Уменьшалось также витальные переживания тоски, сглаживались суточные колебания настроения. Клинически эффект наиболее отчетливо проявлялся у пациентов с адинамической и меланхолической депрессией. Симптоматика тревоги и нарушений сна была более устойчива к действию Профлузака (Флуоксетин-Акри) и в большинстве случаев редуцировалась в структуре всего симптомокомплекса при наступлении терапевтического эффекта.

У 12 (40%) пациентов (9 из группы - тревожной депрессии, 3 - меланхолической) в первые дни терапии имело место усиление тревоги, что требовало дополнительного назначения анксиолитиков.

Динамика показателей шкалы Гамильтона соответствует описанным клиническим наблюдениям. К 21 дню терапии суммарный балл по шкале Гамильтона сократился на 25% (см. табл. 2, рис. 2). При этом различия значений этого показателя до начала лечения и на 21-й день терапии были статистически значимы (р<0,05).

ТАБЛИЦА 2. Изменение суммарного балла шкалы Гамильтона в процессe терапии Профлузаком (Флуоксетин-Акри)

РИСУНОК 2. Редукция суммарного балла по шкале Гамильтона в процессе терапии Профлузаком (Флуоксетин-Акри)

При анализе динамики основных показателей, определяющих спектр психотропного действия антидепрессанта (пониженное настроение, тревога и заторможенность) установ­лено, что статистическая значимость редукции симптомов тревоги и сниженного настрое­ния наблюдается несколько позже (21-й день терапии) по сравнению с заторможенностью (14-й день) (рис. 3).

РИСУНОК 3. Динамика показателей шкалы Гамильтона, определяющих спектр антидепрессивного действия Профлузака (Флуоксетин-Акри)

Параллельно редуцировались общесоматические симптомы и суточные колебания настроения. Для последних статистическая значимость изменений достигалась на 21-й день лечения.

Сравнительный анализ эффективности Профлузака (Флуоксетин-Акри) при депрессиях различной синдромальной структуры показал, что наименее чувствительной к действию препарата оказалась тревожная депрессия (положительный эффект в 36,6% случаев). При адинамической (75%) и меланхолической (71,4%) депрессии эффективность терапии была почти одинаково высокой. Причем темп редукции симптоматики при лечении адинамической депрессии практически по всем точкам оценки опережал тревожную, начиная с 14-го дня терапии, а меланхолической депрессии - начиная с 21-го дня (рис. 4).

РИСУНОК 4. Эффективность Профлузака (Флуоксетин-Акри) при депрессиях различной синдромальной структуры

Профлузак (Флуоксетин-Акри) в целом хорошо переносится больными. Наиболее частым из побочных явлении были диспептические расстройства. У 4 пациентов (13,3%) в первую неделю терапии имела место тошнота, которую в дальнейшем удавалось избежать назначением препарата во время еды. У 1 (3,3%) больной наблюдался тремор рук при увеличении дозы до 40 мг/сут.

Каких-либо изменений жизненно важных функций в лабораторных данных не отмечалось.

Следует отметить, что у большинства (60%) больных эффективной оказалась доза 60 мг/сут. У остальных - эффект наступал при назначении 40 мг. При лечении профлузаком в дозе 20 мг/сут. Существенной положительной динамики в состоянии пациентов не наблюдалось, что несколько отличается от данных полученных при применении материнского препарата, но может быть отчасти объяснено тяжестью исследованных депрессивных больных.

В результате исследования подтвердилось, что Профлузак (Флуоксетин-Акри) обладает отчетливым тимоаналептическим действием с преимущественно стимулирующим компонентом. По спектру психотропной активности препарат не отличается от материнского и относится к типичным антидепрессантам, первичное действие которых, адресуется к витально измененному аффекту тоски, сопровождающемуся идеями малоценности и самоуничижения. Препарат хорошо переносится и практически не вызывает побочных эффектов, даже при применении в относительно высоких дозах. Настоящим исследованием показана его эффективность при лечении эндогенной депрессии средней степени тяжести и тяжелой.

Исследования эффективности применения профлузака (флуоксетин-акри) при различных психосоматических заболеваниях

Помимо терапии депрессий, есть литературные данные о том, что флуоксетин применяется при мигрени и дневной головной боли, при хронических болях: болях в спине, в том числе поясничных и плечевых, головных болях напряжения, мигрени, постинсультных болях, фибромиалгии. В исследовании, проведенном Saper J.R. с соавт. у 122 больных с головной болью, эффективность применения флуоксетина в течение 1 месяца по сравнению с плацебо составила 50%.

Кафедрой нервных болезней ФППО Московской медицинской академии под руководством профессора д.м.н. А.М. Вейна проводилось исследование эффективности ПРОФЛУЗАКА (Флуоксетин-Акри) с целью оценки эффективности и безопасности препарата у больных с различными неврологическими расстройствами

В последние десятилетия наблюдается отчетливый рост распространенности депрессивных расстройств во всех возрастных и этнических группах. Причем, как отмечается большинством исследователей, этот рост связан не столько с эндогенной депрессией, сколько с психогенными заболеваниями, которые проявляются различными нарушениями в соматической и вегетативной сферах. И эти пациенты одинаково часто обращаются к врачам различных специальностей - терапевтам, неврологам. Наблюдения клиницистов разного профиля свидетельствуют о том, что значительно видоизменилась и структура депрессивных расстройств. Типичные, клинически очевидные формы встречаются лишь примерно у 10% депрессивных больных. А основная доля - это пациенты с атипичными амбулаторными формами, когда депрессия протекает под маской соматических, вегетативных и алгических проявлений. Этим обстоятельством объясняется факт большей представленности этих больных в практике неврологов и врачей общесоматического профиля.

Спектр неврологических заболеваний, сопровождающихся расстройствами депрессивного характера достаточно широк. К ним относятся и различные формы органического поражения нервной системы, основой которых являются структурно-морфологические и медиаторные нарушения (нарушения мозгового кровообращения, паркинсонизм и др.). Но значительно чаше в неврологической практике приходится сталкиваться с другими проявлениями депрессиями при психогенных заболеваниях. Последние встречаются в наибольшей степени в амбулаторной практике. Это делает особо важными вопросы диагностических подходов и адекватности лечения антидепрессантами.

Одновременно доказана эффективность лечения препаратами антидепрессивного действия целого ряда неврологических синдромов: различных форм хронических болевых синдромов, психовегетативных и психосоматических расстройств. В последнее время в арсенале врачей появилось большое количество новых препаратов, обладающих существенным преимуществом в отношении избирательности их механизмов действия и лучшей переносимости. Это относится к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС). Однако еще не решены некоторые вопросы их клинической эффективности при целом ряде психовегетативных, хронических алгических расстройств, а также показаний к их применению с одной стороны и возможности ограничения - с другой.

Среди всех форм неврологических расстройств наиболее ярко представлены депрессивные расстройства у больных хронической болью. Конкретные механизмы соотношения хронической боли и депрессии окончательно не установлены. Однако, совершенно очевидно, что хроническая болевая симптоматика наблюдается у 60% больных депрессией, а при хронических болевых синдромах депрессия некоторыми авторами рассматривается практически как обязательный сопутствующий синдром. Такая высокая сопряженность хронической боли и депрессии может быть объяснена общими механизмами их развития. Так, оба эти феномена являются моделями дефектности серотонинергических систем мозга. Это имеет и клинические подтверждения, а именно эффективность лечения хронических болевых синдромов антидепрессантами, что подтверждается многочисленными клиническими наблюдениями. Антиноцицептивные свойства антидепрессантов показаны на целом ряде моделей хронической боли: головные боли напряжения, боли в спине, мигрени, постинсультные боли, фибромиалгия. Противоболевое действие антидепрессантов хорошо известно. Наряду с их высокой антиноцинептивной эффективностью (50-75%) при лечении антидепрессантами отмечаются некоторые особенности: противоболевой эффект как правило наступает при меньших (в 2-3 раза) дозах и опережает антидепрессивный эффект препарата. Как предполагается, это связано с собственным аналгезирующим эффектом антидепрессантов. При этом особенности клинической эффективности препаратов СИОЗС еще требует уточнения.

Одной из самых распространенных форм хронической боли в неврологической практике является хроническая головная боль напряжения (ХГБН). Основной подход к терапии ХГБН - назначение тимоаналептиков, среди которых лидером являются СИОЗС. Другой яркой моделью хронической боли, протекающей при облигатности депрессивных расстройств является, фибромиалгия (ФМ). Эти больные являются одними из самых труднодоступных для лечения. Но и здесь, как и в случае с ХГБН препаратами выбора являются антидепрессанты. Однако, некоторые аспекты показаний к их применению и предикторы их эффективности еще не достаточно изучены.

Одним из примеров расширения показаний к применению антидепрессантов являются "панические расстройства". Для антидепрессантов класса СИОЗС доказан антипанический эффект и с этим фактом связаны определенные надежды в лечении этих больных. Хотя многие вопросы их практического использования еще не решены.

Спектр клиническою применения антидепрессантов в неврологической практике постоянно пополняется, за счет расширения показаний. Примером этого могут служить т.н. "лекарственно индуцированные" головные боли или "абузусные" головные боли (АГБ). АГБ - это особая форма головных болей, которая представляет собой гетерогенную группу различных по форме первичных головных болей, главным фактором формирования которых явилось практически ежедневное неоправданное применение аналгетиков, что в конечном итоге и является следствием хронических ежедневных головных болей (ХЕГ).

Клинически это выглядит как трансформация первичной головной боли - чаще всего мигрени - в ХЕГ, когда безболевые промежутки становятся постепенно короче, а интенсивность боли несколько снижается. Основными факторами этой трансформации является злоупотребление лекарственными препаратами и наличие острого или хронического стресса, а присутствие в той или иной степени выраженности депрессивных расстройств при ХЕГ считается практически облигатным. Учитывая эти факторы, основными принципами ведения этих больных является полная отмена аналгетиков или других препаратов, являющихся абузусным фактором, и назначение антидепрессантов, среди которых основное место занимают СИОЗС.