MedBookAide - путеводитель в мире медицинской литературы
Разделы сайта
Поиск
Контакты
Консультации

- Отечественный антидепрессант нового поколения ПРОФЛУЗАК

1 2 3 4 5 6
Содержание Дальше >>>

Отечественный антидепрессант нового поколения профлузак (флуоксетин-акри)

Обзор фармакологического действия и терапевтической эффективности

Введение

Основные признаки депрессий были известны еще во времена Гиппократа. Применяемая тогда гуморальная теория депрессии удивительным образом перекликается с современными представлениями о нарушениях при аффективных расстройствах.

Среди заболеваний, затрагивающих функции центральной нервной системы, депрессия является одним из наиболее распространенных психических расстройств, известных человечеству. Депрессивные приступы могут возникнуть внезапно, иногда без видимых причин, иногда провоцируются психотравмирующими факторами. Депрессия оценивается специалистами, как болезненное состояние, с характерным чувством тоски, подавленности, отчаяния, мыслительной и двигательной заторможенностью. Общепринято деление депрессий на две основные группы - эндогенную и психогенную. Согласно МКБ-10 депрессия рассматривается преимущественно с позиции "расстройств настроения" (аффект), выделяя "рекуррентное депрессивное расстройство", депрессивные эпизоды в рамках "биполярного аффективного расстройства" и "хронические аффективные расстройства настроения" (дистимия, циклотимия), описываются депрессивные реакции на стресс, депрессивные расстройства поведения детского и подросткового возраста, органические депрессии.

Депрессия - это не просто болезненно выраженная форма несчастья, отчаяния. Смертность, осложнения, нетрудоспособность при депрессии могут быть сравнимы с такими же показателями при сердечно-сосудистых заболеваниях. По свидетельству Всемирной организации здравоохранения депрессией страдают не менее 110 млн. чел, около 30% пациентов, обращающихся к врачу, имеют депрессию. К 2020 г. депрессии выйдут на второе место в мире после сердечно-сосудистых заболеваний. В связи с этим, на протяжении последних десятилетий проблема депрессий занимает значительное место в работах многих зарубежных и отечественных клиницистов. Подобный интерес вызван также ростом доли веса больных с аффективной патологией, наблюдавшихся в психиатрических учреждениях; и появлением большого числа скрытых, стертых, атипичных форм, а также видоизменением "классических" депрессивных картин, появлением ранее не описанных депрессий. Только у ~ 10% депрессивных больных встречаются типичные, клинически очевидные формы. К тому же по данным отечественных психиатров, повышается количество больных с пограничными состояниями (психосоматические расстройства). По некоторым данным от 10 до 50% таких больных выявлены в неспециализированных клиниках. При этом около 50% из них имеют именно депрессии. Депрессивные состояния по частоте (155 случаев на 1000 населения) обогнали даже астенические, длительно лидировавшие среди пограничных психических расстройств, и имеют тенденцию к увеличению.

В России специальные исследования ведутся под руководством профессора В.Г. Ротштейна, и в них также показана высокая распространенность депрессивных расстройств. Они по-разному распространены в психиатрических больницах, в психиатрических диспансерах, в поликлиниках общего типа и в популяции. Число депрессий растет примерно параллельно увеличению числа специалистов психиатров, т.е. вопросы диагностики имеют все большее значение. В последнее время к проблеме все чаще подключаются и врачи других специальностей.

Профессор Вертоградова О.П. провела исследования и показала, что в условиях специализированного диспансера депрессии составляют ~ 1%, при массовом обследовании промышленного предприятия выявлено уже ~ 26%, среди обратившихся на прием к терапевту в городскую поликлинику таких больных было ~ 68%. Очевидно рост идет не за счет эндогенных форм, а за счет психогенных, реактивных, смешанных форм. Такой рост числа депрессивных состояний, несомненно, оказывает значительное влияние на качество жизни и требует определения их значимости в хронизации соматических заболеваний, т.к. они явно играют значительную роль в формировании расстройств пограничного уровня. При этом если такие расстройства сохраняются у больных в течение года или больше, требуется большая продолжительность стационарного лечения, чем при таких заболеваниях, как гипертония и легочные инфекции. Предпосылки такого явления связаны с социальными условиями на рубеже перемены социального строя, когда возникают трудности адаптации, т.е. когда психогенные факторы играют особую роль. Кроме этого добавляются, так называемые посттравматические стрессорные расстройства, которые возникают после массовых катаклизмов, или после войны. Спецификой наших условий является распад государства СССР, порвавшим многие связи и нарушившим большую часть сформировавшихся представлений. Кроме того, афганская и чеченская ситуации оказались очень тяжелыми. Определенную роль в нашей стране, возможно, играют средства массовой информации, которые полны сообщениями о различных трагических ситуациях. При этом не учитывается, что в отличие от западного слушателя, наши граждане не имеют запаса духовного и психического иммунитета к такой подаче информации. Постоянное аккумулирование трудностей и проблем нашей жизни является чрезвычайно неблагоприятным для психического состояния россиян. Но рост числа депрессий происходит и в развитых странах, где в частности увеличивается продолжительность жизни. Проблемы людей пожилого и старческого возраста достаточно специфичны, что, несомненно, очень характерно и для российских условий, где количество людей пенсионного возраста достигает более 30% в популяции. (А.М. Вейн).

Что же следует понимать в настоящее время под депрессией и когда нужно начинать медикаментозную терапию депрессий?

Очевидно, что вопросы диагностики депрессии сейчас совершеннее, чем прежде. То, что раньше не считалось проявлением депрессий, сейчас признано очевидным. На основании многолетних исследований исходят из представления о сложной структуре эмоциональной составляющей депрессии, включающей наряду с тоской элементы тревоги и апатии. Жизнь человека определяют потребности как материального, так и духовного плана, и когда те или другие исчезают, исчезают и мотивационные механизмы, формирующие наши действия. Исчезает интерес ко всему, доминирует тотальная астения и усталость. Существуют достаточно четко сформулированные психопатологические и поведенческие симптомы, а также шкалы оценки, относящиеся преимущественно к развернутым вариантам заболевания. Для депрессии диагноз может быть поставлен при наличии определенных симптомов, несколько из них основные, другие дополнительные. Значительно распространены астенические депрессии. Часто встречаются тоскливая и тревожная депрессии, определяемые по преобладании тоски или тревоги. Наиболее типичные симптомы тоскливой депрессии: наряду с чувством подавленности, отчаяния, "душевной боли", безнадежности - замедленность мыслей, "пустота в голове", трудность сосредоточения внимания, ухудшение памяти. Тревога привносит в общую картину депрессии чувство напряженности, сдавленности, ожидания угрозы несчастья со стремлением к нецеленаправленному двигательному беспокойству. При дисфорической депрессии отмечаются отрицательные ощущения и эмоции, распространяющиеся на все вокруг и на свое самочувствие, склонность к агрессии против окружающих и самого больного. При апатической депрессии характерны безразличие, скука, отсутствие желаний и побуждений к деятельности, ощущение пустоты, бесчувствия, тягостной безучастности.

Депрессии с преимущественно вегетативными и соматизированными расстройствами можно квалифицировать, если сниженный фон настроения находится на втором плане, а на первый план выступают соматические клинические симптомы различных заболеваний. Нередко встречается адинамическая депрессия - с апатией, слабостью, бессилием, безразличием к окружающему.

Возможны и другие виды депрессий: ажитированная, астеническая, с бредом самообвинения, ироническая, слезливая, ступорозная, с бредом громадности, с нигилистическим бредом, с бредом обвинения и осуждения, преследования и др. Фиксация на своем здоровье с пессимистической оценкой настоящего и будущего может стать ведущей в клинической картине заболевания.

В то же время все большее внимание привлекает необходимость выявления как можно более ранних эмоциональных расстройств, не отвечающих критериям завершенного депрессивного синдрома. Именно они оцениваются как ларвированные (незавершенные), маскированные депрессии, наиболее трудно поддаются лечению и диагностике.

Депрессия постепенно выходит за рамки психиатрии. Так при инсомнических и гиперсомнических расстройствах сна, часто не связанных с определенным временем пробуждения, следует думать о проявлении депрессивных нарушений вообще, тем более что примерно 40-50% популяции своим сном недовольны.

Особое место в медицинской практике принадлежит соматизированным депрессиям. Наиболее общим признаком этих вариантов депрессивных расстройств можно считать наличие в их структуре, наряду с аффективными (расстройства настроения) болезненных симптомов, затрагивающих соматическою сферу. Такую категорию депрессий можно сравнивать с айсбергом, обнаруживающим на поверхности небольшую часть состояния аффекта, оценка которого требует углубленного квалифицированного анализа. Депрессия как бы маскируется соматическими расстройствами, локализованными в различных органах и системах организма. Если у больного наблюдается повышенная утомляемость на протяжении дня, сонливость, сочетающаяся с бессонницей среди ночи и ранним пробуждением, потеря аппетита, изменения в массе тела, повышенное беспокойство, снижение либидо, аменорея и другие менструальные расстройства, психосоматические нарушения, касающиеся сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной систем, суставов, кожи (снижение тургора кожи, ломкость волос и ногтей), болевые ощущения (в области головы, сердца), невралгии, длительные алгии в грудной клетке, (нехарактерные для стенокардии), стойкая астения (при невыраженной железодефицитной анемии), нерешительность или потеря концентрации, ощущение своей ненужности, повторяющиеся мысли о смерти - следует думать о депрессии.

МКБ-10 включает дополнительные симптомы депрессии: снижение способности к сосредоточению внимания, рассеянность; снижение самооценки, уверенности в себе, наличие идей виновности и уничижения, (при нерезкой выраженности снижении настроения); мрачное и пессимистическое видение будущего, суицидальные фантазии, мысли; расстройства сна; снижение аппетита (или наоборот пароксизмальная булимия), потеря веса.

Понятие маскированных депрессий и "депрессивных эквивалентов" получило значительное распространение в 70-х годах нашего столетия в связи с необходимостью привлечения внимания к выявлению депрессий в общемедицинской практике. В результате была облегчена задача расшифровки депрессивной природы широкого круга расстройств.

Важно несоответствие динамики соматовегетативных расстройств характеру течения соматического заболевания (например, гастроинтестициальные жалобы при зарубцевавшейся язве), астения, расстройства сна и другие признаки, сохраняющиеся в клинической картине (несмотря на успешное лечение гипотиреоидизма).

Лица с сердечно-сосудистыми заболеваниями очень часто имеют астенодепрессивный синдром (к заниженному настроению присоединяется повышенная раздражительность). При артериальной гипертензии возможны тревожно-депрессивные реакции. Замечено, что соматические заболевания имеют конкретный вид аффективной патологии. При послеродовых психозах и желудочно-кишечных заболеваниях высока вероятность возникновения ипохондрических депрессий, при язвенном колите - астенодепрессивных состояний, при заболеваниях печени - дисфорическая, при сердечно-сосудистых заболеваниях - невротическая депрессия с фобическими компонентами, которые могут резко усиливаться при стенокардии. Тревожная депрессия преимущественно может развиваться в прединсультном состоянии, астеноипохондрическая - при развивающейся глухоте, апатическая депрессия характерна для алиментарной дистрофии, затяжных сепсисов, тяжелого туберкулеза. При эпидемических и других энцефалитах возможны тревожно-депрессивные состояния с чувством внутреннего напряжения и пр. При диэнцефальной реакции на тяжелые соматические заболевания, при длительной нагрузке на вегетативную нервную систему, может развиваться вегетативная депрессия. Состояния эйфории могут возникнуть при легочном туберкулезе, в период рековалесценции после тяжелых заболеваний, при гриппе, некоторых эндокринных заболеваниях (В. Гиндикин).

Очевидно, что так называемая органическая или большая депрессия проявляется при определенных структурных органических поражениях мозга, а это уже неврологический взгляд на проблему. Широко обсуждается такая проблема, как паркинсонизм и депрессия. Гипоталамическая недостаточность и депрессия, деменция и депрессия. Депрессия является наиболее характерным психопатологическим проявлением рассеянного склероза и т.д. Большое количество органических заболеваний нервной системы, имеющих определенную структурную и химическую основы, проявляется депрессией.

Из класса психогенных болезней вырастают все психовегетативные нарушения, психомоторные расстройства, психоэндокринные, психосенсорные нарушения. Здесь в основе болезни лежат психогенные факторы, на начальных этапах невротические конфликты, стрессорные ситуации. Очевидно, что среди этих психогенных заболеваний определенное место занимают и депрессивные нарушения. Выделяются депрессивные неврозы, астенические неврозы (Д.М. Вейн).

В общесоматической практике обычно больные предъявляют жалобы, касающиеся их физического состояния. Основная доля - это пациенты с атипичными амбулаторными формами, когда депрессия протекает под маской вегетативных и алгических проявлений. Боль - один из самых распространенных симптомов, при разных формах боли врач видит, что где-то имеется локальный патологический процесс. Депрессия играет особую роль в возникновении таких распространенных заболеваний, как хронические боли: боли в спине, в том числе поясничные и плечевые, головные боли напряжения, мигрени, постинсультные боли, фибромиалгия, хроническая ишемическая болезнь мозга и др. (Вейн А.М, Федин А.И.). Интенсивность боли в различных зонах может быть различной. Синдром такого рода часто называют синдромом боль-депрессия. При проведении под руководством профессора А.М. Вейна специальных исследований в неврологическом стационаре, удалось показать, что у 86% больных (наибольшее число с болевыми синдромами, и с сосудистой патологией мозга) имеется депрессия.

Головные боли напряжения (ГБН) - форма постоянных, сжимающих, стягивающих болей в области головы описана по существу в последние годы. Около 80% людей по статистике страдают головными болями. Распространенность ГБН в популяции достигает 70%. Несколько чаше ГБН страдают женщины. Боли в спине очень часто связаны с напряжением мышц, с изменением их тонуса, в их возникновении большая роль принадлежит депрессии. Синдром вегетативной дистонии также в значительной степени обусловлен депрессивными расстройствами. Наиболее яркое их проявление - пароксизмы, приступы, которые теперь обозначаются, как панические атаки. Отсутствие эффекта при лечении данных заболеваний стандартными средствами может с большой вероятностью свидетельствовать о наличии депрессии.

Важно иметь в виду, что депрессивные состояния развиваются преимущественно у лиц среднего и пожилого возраста. Особый интерес представляет соотношение мужчин и женщин среди больных депрессией. Значительно преобладают женщины, не только среди больных депрессией, но и при всех психических заболеваниях, где ведущую роль играют аффективные расстройства. На приеме у врача-терапевта в городской поликлинике, оказалось, что соотношение женщин к мужчинам составляет 8/1. При этом, чем легче форма депрессии, тем больше преобладают женщины. Удалось доказать, что кроме социальных, психологических, эндокринных и многих других факторов у женщин подразумевается или обсуждается роль серотониновой недостаточности. (А.М. Вейн).

У специалистов нередко складывается превратное впечатление о наличии у пациентов соматического заболевания. Это может повлечь многочисленные, повторные обследования, консультации специалистов, длительное, в том числе и хирургическое лечение, часто безрезультатное. Чтобы избежать этого врачу общей практики необходимо лишь обратить внимание на угнетенное состояние больных, на их жалобы по поводу страдания, на неверие в успех терапии.

Механизмы развития депрессий и препараты, применяемые для лечения депрессивных расстройств

Чем же обусловлено развитие депрессивных расстройств?

Результаты многочисленных мультидисциплинарных исследований в области нейрохимии указывают на то, что в основе эндогенных психических расстройств (в том числе и депрессий), по-видимому, лежат нарушения синаптической передачи, то есть ионных процессов, протекающих на уровне мембран нервных клеток.

Согласно моноаминовой гипотезе, нейрохимической основой депрессивных состояний является дефицит (истощение) норадреналина и серотонина. Были описаны два типа депрессий: один, связанный с истощением норадреналина и другой - связанный с дефицитом серотонина.

Исходя из предполагаемого механизма развития депрессивных расстройств, лечение данного заболевания осуществляется двумя группами антидепрессантов.

К первой группе препаратов относятся ингибиторы моноаминоксидазы - фермента, обеспечивающего распад норадреналина и серотонина в синаптической щели, а к другой группе - препараты, подавляющие обратный захват этих нейромедиаторов.

В настоящее время наиболее применяемыми для лечения депрессий являются ингибиторы МАО. К числу последних относятся в первую очередь трициклические антидепрессанты (неселективные ингибиторы обратного захвата) - имипрамин, амитриптилин и др. - так называемые "антидепрессанты первой генерации".

Препараты этой группы применяются уже на протяжении 30 лет и рассматриваются, как наиболее надежные лекарственные средства в терапии депрессий.

Однако в связи с рядом побочных эффектов, таких как нарушение сердечного ритма, нарушение аккомодации и др., обусловленных блокадой м-холинорецепторов, многие психиатры были не удовлетворены данной группой препаратов. При их применении возможны гипертонические кризы, токсические реакции, неврологические осложнения. Трициклические антидепрессанты часто вызывают также гипотензию, сонливость, сухость слизистых, задержку мочи и запоры, нечеткость зрения, возможно увеличение массы телa. Все эти факторы ведут к отмене препаратов или отказу от лечения.

Это привело к необходимости создания новых, более перспективных (с меньшим числом побочных эффектов) антидепрессантов, относящихся к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина, к числу которых относится препарат ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри), выпускаемый российским предприятием ОАО "Химфармкомбинат "Акрихин". СИОЗС не только эффективно влияют на депрессивную симптоматику, но и как показывает опыт, пригодны для широкого применения в амбулаторной практике.

ПРОФЛУЗАК (Флуоксетин-Акри) - это товарный знак лекарственного средства под международным непатентованным названием флуоксетин, широко используемого в настоящее время в мире для лечения больных различными видами депрессий. Оригинальный препарат фирмы Элли Лилли (США) зарегистрирован под торговым названием прозак. Это первый препарат группы СИОЗС (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.) Флуоксетин является, по-видимому, наиболее изученным и самым назначаемым в мире антидепрессантом. В спектре его применения дистимии, соматизированные депрессии и т.д. Важным достоинством препарата является его низкая поведенческая токсичность, отсутствие выраженных побочных эффектов, терапевтически значимых медикаментозных взаимодействий.

Механизм действия препарата

Флуоксетин (основное действующее вещество препарата ПРОФЛУЗАК) относится к группе антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Содержание Дальше >>>

medbookaide.ru