Корпачев В. В. - Целебная Фауна

На основе змеиных ядов выпущены мази для наружного применения: випратокс (раньше называлась «вип-жутан»)—изготовляется в Бернбурге (ГДР) из ядов •зличных змей, в состав мази также входит метилсали-,илат (6 частей) и камфора (3 части), наносится на ®У- (От одной гадюки можно получить порцию яда, которой хватит для приготовления 250 доз випраксина или випратокса.); випрасал — содержит яд гюрзы, фору, салициловую кислоту, пихтовое масло, вазелин глицерин, парафин, выпускается Таллинским химфарм! заводом. Известны также препараты из яда гюрзы -, виплетокс и из яда песчаной гадюки — випразид (ГДР),

Следует отметить, что применение яда змей в любоу виде имеет целый ряд противопоказаний. Лечение доли?. но проводиться только под контролем врача.

В последние десятилетия из ядов змей были получены очищенные компоненты с широким спектром действия, которые привлекли к себе внимание специалистов различного биологического и медицинского профилей, С помощью змеиных ядов удалось изучить целый ряд физиологических процессов. Это подчеркивалось на VI Международном фармакологическом конгрессе в Хельсинки в 1975 г. Так, специфический фермент -эстераза аминокислот,— выделенный из яда некоторых змей и получивший название «арвин», применяется для очистки антигемофилического фактора. С помощью яда змей был открыт брадикинин, а выделенная из токсина пирофосфаза (НАДаза) способствовала расшифровке структуры важного биохимического фактора — никотина-мид динуклеотида. Способность фосфолипазы А специфически отщеплять только определенную часть липида клеточной мембраны была использована биохимиками п биофизиками для изучения функциональных особенностей клеточной поверхности и изучения механизма трап-спорта веществ через пее.

В настоящее время в СССР из яда щитомордника получают ферменты — 5-нуклеотидазу и фосфодиэстеразу.

Из яда индийской кобры выделен белковой природы цитотоксин, который способен разрушать клетки саркомы Яшида. Было установлено, что этот эффект осуществляется за счет конкуренции с фосфолипидами (фосфотн-дилэтаноламинсм и фосфатидилсерином) за рецепторы на поверхности клеток.

Белковая фракция из яда, способная связать некоторые компоненты комплемента, дала возможность иммунологам расшифровать механизм развития некоторых болезней. За счет снижения С3-компонента комплемепта, вызванного введением яда кобры, время приживления почки, пересаженной от свиньи собаке, значительно увеличивалось.

Используется и способность нейротоксинов змей связываться с ацетилхолпновыми рецепторами. Если присо-

Змеиные яды и выделенные из них компоненты проч-но вошли в практическую и экспериментальную медицину их свойства продолжают изучаться, а область применения расширяться.

Насекомые-фармацевты

В настоящее время в мире насчитывается более одного миллиона видов насекомых, в то время как позвоночных — около 70 тыс. видов. Наиболее многочисленными представителями являются жуки — их около 300 тыс. видов. Статистика свидетельствует, что на каждого человека планеты приходится около 250 000 000 насекомых. Их возникновение относят к девонскому периоду развития планеты, они самые древние высокоорганизованные живые существа.

Науке сейчас известно около 50 000 видов ядовитых насекомых. Эта цифра говорит о том, сколько образцов биологически активных соединений способны дать эти представители животного царства. Многие из этих соединений могут найти применение во врачебной практике. Однако на сегодняшний день выделено только около 60 токсичных соединений. Большинство из описанных ядовитых веществ обладают высокой биологической активностью. Так, например, П. И. Мариковский приводит сведения о бабочке-пестрянке из рода Zygaena. Если жидкость, которая выделяется у нее во время защиты, попадает на царапину кожи человека, то через 6 мин наблюдаются признаки удушья, пульс учащается, выступает пот, кожные покровы бледнеют. Через час все симптомы проходят. Удалось установить, что в состав секрета этих бабочек входят гистамин и синильная кислота. Последняя обусловливает высокую токсичность яда пестрянок.

Из бабочки-медведицы английские исследователи вы делили полипептид кайин с молекулярной массой 1000 Введение его мышам вызывало через 1—2 мин останов, ку дыхания, судороги и смерть. Вероятно, он оказывав! влияние на проведение кальция через клеточные мемб-раны.

Южноафриканский кузнечик выделяет жидкость, ко-торая приводит к образованию на коже" человека язв, не заживающих несколько месяцев.

В журнале «. Biological Chem.» (1983. № 19) было опубликовано сообщение, что стрела, смазанная ядом, содержащимся в куколках жуков-хризомелид, убивает жирафа.

Из жуков-вертячек (Gyrinidae) удалось выделить вещество (E, E, Е)-3-7-диметил-8,11-дикетододекатриеп-2,6,9-аль, которое очень ядовито для рыб. Жук-ломехуяа выделяет эфироподобные вещества, пьянящие муравьев, что дает возможность отравителю в это время пожирать их куколок и личинок.

Отложенные в листья яйца пилильщиков вызывают образование галлов, в которых развиваются и живут личинки. Какие вещества, содержащиеся в яйцах или личинках, заставляют клетки листа расти атипично? Как их можно использовать на благо человека?

Ядовиты выделения слюнных желез тутового и непарного шелкопрядов. Яд содержит большое количество муравьиной кислоты и, вероятно, другие токсические компоненты. Попадая на кожу, он вызывает воспаление, сопровождающееся жжением и болью. Раньше считали, что реакция вызвана раздражением поверхностными волосками гусениц. Однако сейчас доказано, что кожные железы многих гусениц также содержат яд. Вероятно, аналогичный яд выделяет широко распространенная у нас гусеница бабочки-капустницы. Известно, что у огородников в результате уничтожения этих гусениц на коже рук также часто возникали дерматиты. В восточной медицине гусеницы тутового шелкопряда используют при лечении эпилепсии, простудных и некоторых женских заболеваний. При этом улучшается сон, аппетит и общее состояние. Японское лекарственное средство «го-шицу» содержит гормон насекомых экдистерон, вЫ' деляемый из куколок тутового шелкопряда.

Известно, что божьи коровки при опасности выделяют из суставов ног капельки ярко окрашенной в оранжевый цвет ядовитой жидкости. У семиточечной божьей повки эта жидкость содерншт алкалоиды адален и сокцивеллин, а у четырнадцатиточечной - обнаружен алкалоид пропилеин.

Кокцинеллнн

Пропилеин

Было установлено, что кокцинеллин относится к новому типу алкалоидов и не обнаруживается в растениях. Если дать божьей коровке меченную радиоактивным изотопом уксусную кислоту, образуется меченый кокцинеллин. Это говорит о том, что синтез происходит внутри организма.

Благодаря токсичной гемолимфе божья коровка защищается от врагов. Даже ядовитому пауку тарантулу, обитающему в Средней Азии, она не по зубам. Когда божья коровка заползает в обитель паука, тот выставляет ее за дверь, подгоняя ударами передних лап, в то время как других насекомых убивает и съедает.

Известным советским токсикологом E. H. Павловским доказано, что водные растворы гемолимфы божьей коровки токсичны для позвоночных и беспозвоночных, а у человека при попадании на поврежденную кожу вызывают ярко выраженный дерматит. Процесс продолжается около 12—20 ч с последующим выздоровлением.

Не этими ли веществами обусловлен терапевтический эффект, описанный В. Дерикером в «Сборнике народно-врачебных средств, знахарями в России употребляемых»: «Одно насекомое (божья коровка) раздавить между пальцами и потом этими пальцами сжимать больной зуб — унимает самые жестокие боли». Вряд ли кто-то в настоящее время будет применять этот рецепт, так как имеются более современные и более эффективные методы лечения. Однако народные наблюдения и химическое исследование гемолимфы божьей коровки дают основания изучить их терапевтические свойства и при необходимости синтезировать выделенные алкалоиды. Следует 'тметить, что гомеопаты в своей практике использовали вытяжку, приготовленную настаиванием 50 жучков { спирте.

Наиболее широкое распространение и признание в; лекарственных животных получила пчела. С древнвз времен с лечебной целью используются все продукты ее жизнедеятельности — пчелиный яд, воск, мед, маточное молочко, прополис, пергу.

Пчелиный яд (или апитоксин) применялся врачам еще до начала летосчисления в Египте, Индии, Китае, Греции. Древнеримский врач Гален и римский ученый Плиний уже в новую эру описали лечебное применение пчелиного яда как обезболивающего средства, способствующего заживлению ран и усиливающего пищеваре-ние. Гален рекомендовал также применять пчел для лечения облысения.

Оригинальный способ лечения пчелиным ядом приводит В. Дерикер. «В Томской губ. от падучей болезни две горсти домашних пчел уваривают в вольном жару, в замазанной посуде, четыре стакана воды до двух и дают каждый день три раза по чайной ложке. От этого недели в две болезнь проходила безвозвратно».

К. А. Кузьмина в своей книге «Лечение пчелиным медом и ядом» указывает, что, согласно литературным данным, Карл Великий и Иван Грозный пчелиными ужалениями излечились от подагры. Одно из первых научных сообщений о пользе пчелиного яда при ревматизме и подагре принадлежит профессору Петербургского лесного института М. И. Лукомскому, которое он опубликовал в 1864 г.

Каковы же свойства апитоксина? При введении в кожу яд вызывает боль и острую воспалительную реакцию, которую, вероятно, испытал каждый. Пчелиный яд увеличивает число лейкоцитов, оказывает местное расширение капилляров и артерий, снижает кровяное давление, повышает проницаемость кровеносных сосудов, производит гемолиз эритроцитов. Особенно чувствительны к нему эритроциты человека, лошади и собаки. Действуя на парасимпатическую нервную систему подобно атропину, яд вызывает в больших дозах коптрактурУ сердечной мышцы и смерть животного.

Лечение пчелиным ядом обычно проводили пчеловоды в виде ужаливания. Оно вошло в практику здравоохранения под названием апитерапия. Такой метод им«' недостатки, так как с ядом вводились полезные и нежелательные компоненты и, кроме того, лечение мокио..

проводить только летом в период наибольшей ак-ти пчел. Поэтому была предпринята попытка по-Т учения яда в чистом виде. Впервые его получил в -1928 г. Н. Поллак, а немецкая фирма «Вольф» начала ыпускать его в продажу под названием «апикозаи». Препарат назначали внутримышечно в трех концентра-иях при хронических артритах, невралгиях и миал-гиях. Затем в Австрии наладили производство другого поепарата — имменин, который назначали при тех же заболеваниях. В последующем фармацевтическая промышленность выпустила 1,5%-ный раствор пчелиного яда в ампулах под названием «апикур», а смесь яда и новокаина — «форапин». Было освоено производство яда в сухом виде — препарат апизатрон. Под таким названием в настоящее время у нас в стране выпускается мазь.

В СССР были созданы препараты КФ-1 (венапио-лин-1) и КФ-2 (венапиолин-2), токсапин (меллисин). Последний препарат был разработан в Харькове И. Ф. Кононенко путем фракционирования цельного яда и применялся в форме водного и масляного растворов. Он снижал кровяное давление, улучшал обмен веществ, обладал успокаивающим действием. Сотрудниками Харьковского университета совместно с работниками Таллинского химико-фармацевтического завода разработан препарат апилит, который повышает сопротивляемость организма к ионизирующей радиации.

Для наружного применения в разное время разляч-пыми фармацевтическими предприятиями готовились мази, содержащие пчелиный яд: например, в Чехословакии производилась мазь форашшсабл, в состав которой, кроме яда, входили салициловая кислота и кристаллика силиката для слущивания эпителия при натирании. Там же производится мазь вирапин.

Лечению пчелиным ядом посвящена обширная литература на разных языках. Согласно заключению специалистов, апикотерапия дает вполне обнадеживающие результаты. Однако наблюдаются случаи и нестойкого из-(ечения. Поэтому приходится проводить повторные курсы.

Для получения яда в большом количестве было изо-етено устройство, состоящее из темной камеры, в котоэ помещались пчелы, и отходящей от нее трубки диа-е'фом, немногим большим, чем тело насекомого. Около ыхода трубка имела щель, соединенную с ампулой.

Когда пчелы попадали в узкую трубку, их раздражала слабым электрическим током. Пчелы выделяли яд, кото, рый стекал в ампулу. Насекомые шли одна за другой давали яд и неповрежденными выходили наружу. Такой способ дал возможность получать яд в большом количестве для промышленных целей. Существуют и другие способы его получения. Количество яда у одной пчелы колеблется от 0,4 до 0,8 мкг. Установлено, что после нагревания апитоксина до 100° в течение 15 мин он теряет способность вызывать кожные реакции, но сохраняет су-дорожный и паралитический эффекты. Нагревание при той же температуре 30 мин уничтожает и судорожный компонент яда. Выдерживание яда в течение. 15 мин при 150° полностью инактивирует его.

Химический состав яда пчел довольно подробно изучен и довольно сложен. Все входящие компоненты можно разделить на три группы: пептиды, биогенные амины и ферменты.

Основным токсическим веществом пчелиного яда является полипептид мелиттин. Его концентрация в цельном яде достигает 50%. Он состоит из 26 аминокислот и имеет молекулярную массу 2840:

NH2—Гли—Иле—Гли—Ала—Вал—Лей—Лиз—Вал—Лей— —-Тре—Тре—Гли—Лей—Про—Ала—Лей— Иле—Сер—Трп— —Иле—Лиз—Apr—Лиз—Apr—Глп—Глн—СОМН2.

У разных видов пчел существуют некоторые различия в строении мелиттина. В настоящее время изучен процесс биосинтеза токсина в организме пчелы и произведен его лабораторный синтез. Мелиттин обладает способностью взаимодействовать с фосфолипидами клеточных мембран, вызывая широкий спектр физиологических эффектов, таких, например, как гемолиз эритроцитов, выход гистампна из тучных клеток, изменение активности мембраносвязанных ферментов и внутриклеточного метаболизма.

Второй важный компонент пчелиного яда — МСД-пентид, он состоит из 22 аминокислот и имеет две ди-сульфидиые связи:

N2H—Иле—Лиз—Цис—Асп—Цис—Лиз—Apr—Гис—Вал—

! _ i

—Иле—Лиз—Про—Гис—Иле—Цис—Apr—Лиз—Иле—Цис— —Глн—Лиз—Асн—CONH2.

Он обладает болеутоляющим действием, в десятки большей способностью, чем мелиттин, высвобождать •ястамин из тучных клеток. В более высоких дозах ока-г вает противовоспалительный эффект, в 100 раз превышающий действие гормона коры надпочечников — гпд-оокортизона. Ученые установили, какая часть молекулы МСД-пептида отвечает за противовоспалительные свойства и какая — за способность высвобождать гистамин из тучных клеток.

Нейротоксический эффект пчелиного яда связан с пептидом апамином:

— Цис-Асн— Цис— Лиз— Ала-Про— Глу— Тре— Ала— Лей— Цис Ала— Apr— Apr— Цис— Глн— Глн— Гис— CONH2.

Введение радиоактивной метки в апамин позволило установить, что при поступлении в организм он преимущественно связывается с нервными структурами поясничного отдела спинного мозга, клетками печени и гладкой мускулатуры. Нейротропное действие апамина выражается в развитии судорог.

В яде пчел были обнаружены и изучены также другие полипептиды, процентное содержание которых невелико. Наиболее известны из них следующие: тертиа-пин — обладает выраженным пресинаптическим действием; кардиопен — вызывает усиление сердечной деятельности; секапин — оказывает успокаивающий эффект и снижает температуру тела; гистаминсодержащий пептид прокамин и другие пептиды с обезболивающим действием.

Из биогенных аминов в состав яда пчел входят в большом количестве гистамин и в незначительном — дофамин и норадреналин.

Основным ферментом, содержание которого в пчели- ном яде достигает 12%, является фосфолипаза А2. Она, подобно ферменту яда змей гидролизует фосфолипиды с образованием лизолецитина, который разрушает мембраны многих клеток, а также нарушает процесс высвобожде

медиаторов из пресинаптических окончаний

ых клеток. Фермент гиалуронидаза, осуществляя гидро лиз гиалуроновой кислоты соединительной ткани, спо обствует распространению токсических компонентов в организме. Обнаружены также в яде пчел кислая таза, а-глюкозидаза, фосфомоноэстераза, (З-галактозид, ва и другие.

Спектр влияний пчелиного яда на организм имеет широкий диапазон. Он оказывает гистаминоподобные эффекты па кровообращение, действует нейротропно, блокируя проведение импульса в нервных узлах (обу. словлено содержанием мелиттина), положительно влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы, увеличивая коронарный кровоток и нормализуя ритм сердца при аритмиях. Введение яда резко усиливает кровообращение в мозге, что оказывает лечебный эффект при гипертонической болезни. МСД-пептид обладает болеутоляющим и противовоспалительным действием, апамив повышает выделение гормонов коры надпочечников, а мелиттину присущи противосвертывающие свойства. Цельный апптоксин стимулирует адаптационные механизмы в организме, оказывает радиозащитный эффект.

Применяется с лечебной целью также пчелиный клей — прополис. Использование его в народной медицине известно также очень давно. Слово «прополис» происходит от греческих слов: «про» — перед и «полис» -город.

Название связано с тем, что дикие пчелы, проживающие в дуплах деревьев, при наступлении холодов зо-мазывали им вход. Однако прополис не только служит стройматериалом, но обладает сильными противомикроо-пыми свойствами и защищает пчел от вредных возбудителей болезней. Когда в улей попадают мыши, ящерицы или лягушки, то, умерщвленные пчелами, они обмазываются прополисом, что предохраняет от разложения и развития гнилостных микробов.

Согласно данным С. А. Поправке с соавторами, из прополиса выделено 20 характерных соединений, глан-ным образом флавоноидной природы. Анализ этих соединений в окружающих растениях позволил установить, что пчелы черпают их из почек березы и тополя. Клейкие вещества, полученные из почек, проходят, видим'1, какую-то обработку в пищеварительном тракте пчел, образуя густую жидкость.

Прополис может быть нескольких видов: густой, с добавлением воска, пыльцы и соринок — для заклеивания щелей и трещин; жидкий — для шлифовки внутренних стенок и промежуточный — для склеивания пчелиного гнезда,; Различают еще «истинный» прополис, поии пчелы отрыгивают, когда едят пыльцу (он содержит лпстые вещества, освобождающиеся от пыльцевых е1А я «мнимый» — приносимый пчелами в улей.

фармакологическое исследование прополиса выявило о противовоспалительное, обезболивающее и зажив-ощее действие. Было установлено, что он действует "убптельно более чем на 100 штаммов микроорганизмов. В официальной медицине его начали применять под названием «прополизан» во время англо-бурской войны для лечения огнестрельных ран.

Прополис оказался эффективным при лечении кожных заболеваний. Мазями и спиртовыми экстрактами из пчелиного клея лечили экземы, язвы нижних конечностей, кожные формы туберкулеза, фурункулы, ожоги, пролежни. Его назначали внутрь при язве желудка п двенадцатиперстной кишки. Применяли прополис в виде аэрозоля при хронических бронхитах и фарингитах. Кроме того, его обезболивающее действие нашло применение в стоматологии.

Цена на этот важный продукт пчеловодства во всем мире довольно высокая. Согласно данным Международной федерации пчеловодческих объединений, в середине прошлого десятилетия 1 кг прополиса в Англии стоил 54 фунта стерлингов, в Японии — в 5 раз дороже, в ФРГ — 350 марок, в Чехословакии — 320 крон.

Большую популярность получил прополис после того, как папа Пий XII объявил его и маточное мрлочко священными продуктами.

Прополис применяется в лечебной практике в виде спиртовых и водных вытяжек, прополисного молока, про-полисного масла и мазей различного состава. В Латвийской ССР освоен выпуск ряда препаратов из прополиса. Прополан (прополанас) используется для лечения открытых ожогов; масло прополиса применяется в дерматологии при лечении некоторых инфекционных поражений кожи (состоит из смеси прополиса с оливковым маслом в соотношении 2 : 10). Для этой же цели выпускают 20%-ную мазь прополиса на ланолиново-вазелино-:°и основе и спиртовой раствор в 80°-ном этиловом ;шрте в соотношении 3 : 10. Отечественная промышленность освоила также производство препаратов прополиса 1йва — для устранения неприятного запаха изо рта промикса — для лечения глазных болезней. В спе-'альной научной медицинской литературе высказы-предположение, что ареал применения прополиса во врачебной практике в ближайшем будущем рас, ширится.