Фрейдлин И. С. - Иммунная система и ее дефекты

30. Gazzinelli R. Molecular and cellular basis of interleukin12 activity in prophylaxis and therapy against infectious diseases // Molecular Medicine Today, 1996, v. 2, P. 258-267.

31. Gearing A., Newman W. Circulating adhesion molecules in disease // Immunology Today, 1993, v. 14, P. 506-511.

32. Geertsma M. F. Role of pulmonary surfactant in the antibacterial functions of human monocytes. Proefschrift Leiden, 1993.

33. Gordon S., Clarke S., Greaves D., Doile A. Molecular immunobiology of macrophages: recent progress // Current Opinion in Immunology, 1995, v. 7, P. 24-33.

34. Hall B., Joiner K. Strategies of obligate intracellular parasites for evading host defences // Immunology Today, 1991, v. 12, P. A22.

35. Halpern M. Human nonspecific suppressive lymphokines // J. Clin. Immunol., 1991, v. 11, P. 1-8.

36. Hamilton J. Colony stimulating factors, cytokines and monocyte-macrophages - some controversies // Immunology Today, 1993, v. 14, P. 18-23.

37. Harnett M. Antigen receptor signalling: from the membrane to the nucleus // Immunology Today, 1994, v. 15, P. 15.

38. Heinrich P., Castell J., Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response // Biochem. J., 1990, v. 265, P. 621-629.

39. Hogg N., Berlin C. Structure and function of adhesion receptors in leukocyte trafficking // Immunology Today, v. 16, P. 327-330.

40. Jaattela M. Biologic activities and mechanisms of action of tumor necrosis factor / cachectin // Laboratory Investigation, 1991, v. 64, P. 724-741.

41. Janeway Ch. A. Travers P. Immunobiology. London.: Current Biology Ltd, 1994.

42. Juiius M., Maroun C., Haughn L. Distinct roles for CD4 and CD8 as co-receptors in antigen receptor signalling // Immunology Today, 1993, v. 14, P. 177-182.

43. Justement L., Brown V., Lin J. Regulation of B cell activaiton by CD45: a question of mechanism // Immunology Today, 1994, v. 15, P. 399-404.

44. Kaufman S. Immunity to intracellular bacteria // Annu. Rev. Immunol., 1993, v. 11, P. 129 -140.

45. Kehrl J., Taylor A., Kim S., Fauci A. Transforming growth factor- is a potent negative regulator of human lymphocytes // Ann. N. Y. Acad. Sci., 1991, v. 628, P. 345354.

46. Kinoshita T. Biology of complement: the overture // Immunology Today, v. 12, P. 291-296.

47. Knight S., Stagg A. Antigen presenting cell types // Current Opinion Immunol., 1993, v. 5, P. 374-385.

48. Lanzavecchia A. Mechanisms of antigen uptake for presentation // Current Opinion in immunology, 1996, p. 348354.

49. Lehrer R., Lichtenstein F., Ganz T. Defensins // Annu. Rev. Immunol., 1993, v. 11, P. 105-115.

50. Lopez A., Elliot M., Woodcock J., Vadas M. GM-CSF, IL3, IL-5: cross - competition on human haemopoietic cells // Immunology Today, 1992, v. 13, P. 495-501.

51. Mackay C. T-cell memory: the connection between function, phenotype and migration pathways // Immunology Today, 1991, v. 12, P. 189-195.

52. Mackay C., Imhof B. Cell adhesion in the immune system // Immunology Today, 1993, v. 14, P. 99-104.

53. Mason J., Haskard D. The clinical importance of leucocyte and endothelial cell adhesion molecules in inflammation // Vascular Medicine Review, 1994, v. 5, P. 249275.

54. Metzger H. The receptor with high affinity for IgE // Immunol. Rev., 1992, v. 125, P. 37-42.

55. Moller G. The B-cell antigen receptor complex // Immunol. Rev., 1993, v. 132, P. 5-15.

56. Morgan B., Walport M. Complement deficiency and disease // Immunology Today, 1991, v. 12, P. 301-306.

57. Moss P., Rosenberg W., Bell J. The human T cell recrptor in health and disease // Annu. Rev. Immunol., 1992, v. 10, P. 71-78.

58. Mossman T. Cytokine secretion phenotypes of TH cells: how many subsets, how much regulation? // Res. Immunol., 1991, v. 142, P. 9-15.

59. Mostov K. Transepithelial transport of immunoglobulins // Annu. Rev. Immunol., 1994, v. 12, P. 63-68.

60. Neeefjes J., Momburg F. Cell biology of antigen presentation // Curr. Opinion Immunol., 1993, v. 5, P. 27-39.

61. Nisonoff A. Idiotypes: concepts and applications // J. Immunol., 1991, v. 147, P. 2429-2436.

62. Nossal G. Negative selektion of lymphocytes // Cell, 1994, v. 76, P. 229-238.

63. O’Rourke F., Mescher M. The role of CD8 in cytotoxic T lymphocyte function // Immunology Today, 1993, v. 14, P. 183188.

64. Pabst R. Is BALT a major component of the human lung immune system? // Immunology Today, 1992, v. 13, P. 119-122.

65. Pardi R., Inverardi L., Bender J. Regulatory mechanisms in leukocyte adhesion // Immunology Today, 1992, v. 13, P. 224230.

66. Parker D. T cell - dependent B cell activation // Annu. Rev. Immunol., 1993, P. 331-341.

67. Parkman R. The biology of bone marrow transplantation for severe combined immunodeficiency. // Adv. Immunol., 1991, v. 49, P. 381-388.

68. Pascual M., French L. Complement in human diseases: looking toward the 21st century // Immunology Today, 1995, v. 16, P58 64.

69. Paul W. Interleukin-4: a prototypic immunoregulatory lymphokine // Blood, 1991, v. 77, P. 1859-1865.

70. Peters J. H., Gieseler R., Thiele B., Steinbach F. Dendritic cells: from ontogenetic orphans to myelomonocytic descendants // Immunology today, 1996, v. 17, p. 273-278.

71. Pierce J. et al. Salicylates inhibit IBphosphorilation, endothelial-leukocyte adhesion molecule expression, and neutrophil transmigration // J. of Immunology, 1996, v. 156, P. 3961-3969.

72. Powrie F., Coffman R. Cytokine regulation of T cell function: potential for therapeutic intervention // Immunology Today, 1993, v. 14, P. 270-275.

73. Reiner N. Altered cell signalling and mononuclear phagocyte deactivation during intracellular infection // Immunology Today, 1994, v. 15, P. 374-380.

74. Reth M. B cell antigen receptors // Curr. Opinion Immunol, 1994, v. 6, P. 3-14.

75. Reth M. Antigen receptors on B limphocytes // Annu. Rev. Immunol., 1992, v. 10, P. 97-108.

76. Robey E., Fowlkes B. Selective events in T cell development // Annu. Rev. Immunol., 1994, v. 12, P. 675-682.

77. Robey E., Allison J. T-cell activation: integration of signals from the antigen recrptor and costimulatory molecules // Immunology Today, 1995, v. 16, P. 306-310.

78. Rogers H., Tripp C., Unanue E. Different stages in the natural and acquired resistance to an intracellular pathogen // The Immunologist, 1995, v. 3, P. 152-155.

79. Rothbard J., Gefter M. Interaction between immunogenic peptides and MHC proteins // Annu. Rev. Immunol., 1991, v. 9, P. 527-535.

80. Schlossman S., Boumsell L., Gilks W. et al. CD antigens 1993 // J. Immunol., 1994, v. 152, P. 1-10.

81. Shemizu Y., Newman W., Tanaka Y., Shaw S. Lymphocyte interaction with endothelial cells // Immunology Today, 1992, v. 13, P. 106-111.

82. Springer T. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradigm // Cell, 1994, v. 76, P. 301-312.

83. Steinman R., Swanson J. The endocytic activity of dendritic cells// J. Exp. Med., 1995, v. 182, P. 283-288.

84. Stingl G., Bergstresser P. Dendritic cells: a major story unfolds // Immunology Today, 1995, v. 16, P. 330-333.

85. Takafuji Sh, et al. Eosinophil degranulation in the presence of bronchial epithelial cells // J. of Immunology, 1996, v. 156, P. 3980-3985.

86. Thomson A. (Ed.) The Cytokine Handbook, Academic Press, London, 1992, 418 p.

87. Tomasi T. The discovery of secretory IgA and the mucosal immune system // Immunology Today, 1992, v. 13, P. 416 -421.

88. Uckun F. Regulation of human B cell ontogeny // Blood, 1990, v. 76, P. 1908-1912.

89. van de Winkel J., Capel P. Human IgG Fc receptor heterogeneity: molecular aspects and clinical implications // Immunology Today, 1993, v. 14, P. 215-220.

90. Waldmann T. The IL-2/IL-2 receptor system: a target for rational immune intervention // Immunology Today, 1993, v. 14, P. 264-270.

91. Young G., Vincent P. Drug-induced agranulocytosis // Clin. Haematol., 1980, v. 9, P. 483-490.

92. Zurawski G., de Vries J. Interleukin-13, an interleukin4-like cytokine that acts on monocytes and B cells, but not on T cells // Immunology Today, 1994, v. 15, P. 19-24.

Приложение 2

Отечественный индуктор интерферона - циклоферон, лекарственное средство с иммунотропным эффектом: материалы по клинической эффективности препарата

ЦИКЛОФЕРОН

Современное эффективное лекарственное средство с иммунокорригирующим эффектом

Фармакологич индукция интерферона у человека еские свойства достигает 60-80 ед/мл низкая токсичность отсутствие побочного эффекта отсутствие мутагенного, тератогенного, эмбриотоксического, канцерогенного и других токсических эффектов мягкое и пролонгированное иммунокорригирующее действие хорошая сочетаемость с традиционными терапевтическими средствами (антибиотики, витамины, имму нные и другие препараты)

Удобная возможность внутримышечного схема введения (внутривенного) введения с лечебной целью одна инъекция (2 мл, 250 мг) циклоферона один раз в сутки на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 день курса лечения в острый период одна инъекция внутривенно (4 мл, 500 мг), далее по той же схеме внутривенно или внутримышечно (4 мл, 500 мг) для закрепления эффекта возможно повторение введения препарата быстрое проникновение в кровь низкое связывание с белками широкое распространение в органах, тканях и биологических жидкостях организма 99% введенного препарата элиминируется почками в неизменном виде в течение 24 часов

Форма выпуска 250 мг12,5% раствора в ампулах или флаконах 250 мг лиофилизированного порошка в ампулах или флаконах одна упаковка содержит 5 ампул или флаконов

Условия хранения в сухом, защищенном от света месте при температуре от -5 до +30С срок годности два года с момента изготовления

Надежная клиническая эффективность высокая степень эффективности лечения широкого спектра вирусных заболеваний успешное предупреждение рецидивов инфекции кор рекция иммунной системы

Высокая хорошая переносимость препарата степень больными безопасности отсутствие побочных эффектов безболезненность инъекции

Благоприятна быстрое проникновение в жидкости и я ткани организма фармакокинетика эффективное действие в очагах инфекции проникновение через гематоэнцефалический барьер пролонгированное действие

Удобная и применяется с интервалом 24 - 48 - 72 гибкая дозировка часа

ВИЧ - инфекция

1. Положительная динамика показателей клеточного иммунитета.

2. Базовый курс по 500 мг 10 инъекций; повторные курсы каждые 3 месяца.

3. Снижение вирусной нагрузки на 40% и более в течение 2 месяцев; стабилизация СD4+ лимфоцитов до 6 месяцев.

Субпопуляции Реакция, % лимфоцитов = CD4+ 81 5 14 CD8+ 74 4 21 CD4+ / CD8+ 38,1 36,7 25,2 В-лимфоциты 59,6 19,0 21,4 На 9% рост выше исходного уровня в течение 2 месяцев.

Предупреждение хронизации острой HBV-инфекции

Группа риска по хронизации: больные с высокой репликационной активностью HBV. (HBeAg и HBcAg - > 30 дней на фоне легкого течения заболевания) пролечено 43 человека, контроль - 34 человека.

Схема лечения: по 250 мг в/м 12,5% раствор в 1, 2, 4, 6, 8 день.

Контроль терапии: маркеры HBV, биохимия, признаки хронизации (через 6 мес.).

Эффективность: у 81,4% (35 из 43) больных HBeAg определялся в течение 10 дней; у 3-х - 20 дней, лишь у 3-х больных HBeAg сохранялся более > 45 дней наблюдения. В сравнительной группе HBeAg у 50% сохранялся > 30 дней , у 4-х - весь срок наблюдения. HBsAg в "опытной группе" сохранялся > 45 дней у 1го больного, в группе сравнения - у всех.

Хронический гепатит (ХГ) сформировался у больных опытной групы в 2,3, у больных группы сравнения в 12,0% случаев.

Вирусный гепатит В (ВГВ) и вирусный гепатит С (ВГС)

23 человека с ВГВ и ВГС.

Возраст 20-45 лет.

16 больных с затяжным течением.

У 7 больных - хроническое течение.

ВГВ - 9 человек; ВГС - 7 человек, микст В+С - 3 человека; B+D - 1 человек не верифицированный гепатит - 3 человека.

Показатели биохимического обследования больных

Показатель До К После К лечения лечения ВГВ АЛАТ 1816,5 12 77,5 4 95,0 68,0 Билирубин 95,1 19 15,6 4 2,6 6,1 Тимоловая проба 4,5 3, 2,4 4 8 ,2 Г-глобулин 25,0 24 19,0 2 ,7 4,0 ВГС АЛАТ 116,2 26 55,4 1 5,5 09,5 Билирубин 19,1 29 16,5 1 ,9 7,2 Тимоловая проба Без динамики Г-глобулин 26,8 21 21,3 2 ,0 4,3

Показатели биохимического обследования больных микст - ВГ

В+С Показатель До К После К лечения лечения АЛАТ 1203,3 17 157,8 5 8,7 6,1 Билирубин 126,0 22 21,7 1 ,9 5,2 Тимоловая проба 5,0 3, 2,5 2 5 ,8

Эффективность:

ВГВ - получено обратное развитие цитолитического, мезенхимально воспалительного, холестатического синдрома.

ВГС - однократный курс: нормализация АЛАТ у 5 из 7; ч/з 2 месяца у 2-х гиперферментемия.

ХГ В+С у 3-х из 8 ч/з 2 месяца после 10-ти инъекционного курса - эпизоды гиперферментемии, что требует проведения повторного курса терапии.

Герпетическая инфекция

Схема лечения: 250 мг в/м через 24 часа - 5 инъекций на курс 1250 мг. 250 мг в/м через 48 часов - на курс 1250 мг. Затем 1 раз неделю по 250 мг на курс 3750 мг. Эффективность 82,4%.

Офтальмогерпес

Циклоферон в/в по 250 мг через 24 часа в течение 7 -10 дней в зависимости от тяжести процесса. Курсовая доза 1250 - 2500 мг. Положительный эффект - 94%.

Результаты лечения циклофероном больных с поверхностным кератитом

Средний срок в днях

Препара Эпителиза Резорбция Ремиссия т ция (начало) инфильтрата Стандар тная 2 16 22 11 терапия 3 Циклофе 1 7 11 4 рон 2

Результаты лечения больных с глубоким герпетическим кератитом Препара Терапевтический эффект т Выражен Частичн Отсутст Побочны ный ый вовал е эффекты Циклофе 67 16 16 рон Полудан 60 24 16 2

Эффективность при герпес симплекс 88%; при герпес зостер 75%. Сокращение сроков высыпания, исчезновение клинических проявлений, ремиссия 12 и более месяцев.

Повторный курс для закрепления эффекта через 10-12 дней (57 инъекций).

Возможно сочетание с противовирусными препаратами.

Урогенитальный хламидиоз

Схема: Внутримышечно по 250 мг 1 раз в сутки 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 сутки. Курсовая доза 1750 мг.

Эффективность терапии:

- четкий позитивный эффект - 65,6%; - удовлетворительный - 28,1%; - без изменений - 6%.

Рассеяный склероз

Положительная динамика у 79% больных. Регресс неврологической симптоматики, восстановление рефлекторных нарушений и расстройств чувствительности.

Показатель ЛТИ (степень иммунодепрессии) у больных в зависимости от эффективности лечения

Субпопуля Эффективность лечения ции лимфоцито + здоровые - в CD3+ 0,01 0,12 0,12 CD72+ 0,70 0,09 1,15 CD4+ 0,28 0,27 0,92 CD8+ 0,29 0,34 0,42 CD16+ 0,22 0,53 0,44

Содержание Т-лимфоцитов в зависимости от эффективности лечения циклофероном

Субпопуля Эффективность лечения ции лимфоцито здоровые + - в CD3+ 43-47 53 37 CD72+ 5-7 8 4 CD4+ 19-21 20 5 CD8+ 13-16 19 11 CD16+ 8-10 26 11 CDO+ 54-57 39 59 CD4+/CD8+ 1,2-1,5 1,1 0,5

Нейробореллиоз

Циклоферон 250 мг в/м через 24 часа - N3, затем N10 - через 48 часов. Клиническая эффективность - 72-79%.

• Позитивные сдвиги в показателях интерферонового статуса.

• Регресс неврологической симптоматики.

• Восстановление интеллектуальномнестических функций.

• Восстановление рефлекторных нарушений и расстройств чувствительности.

Дегенеративно-дистрофические заболевания коленного сустава

Монотерапия. Курсовая доза 1250 мг. Стойкий эффект от лечения, сохраняющийся более 1 года отмечен у 71,9% больных.

Показатели иммунитета у больных, получавших циклоферон

Показатель Период обследования после лечения здор I II III овые Активированный Т- 59,0 51,2 56,0 67,0 лимфоцит -66,0 В-лимфоцит 15- 12.3 10,2 21,0 17 Фагоцитарное число 2,7 3,0 3,2 3,5 -3,7

Язвенная болезнь (ЯБ)

Изменения показателей Т-лимфоцитов с различной фенотипической направленностью у больных ЯБ 12-перстной кишки, получавших циклоферон

Показатели Период обследования Т-лимфоцитов I II III Здоро (%) вые CD4+ 27,9 17,8 16,8 19-21 CD8+ 28,4 18,2 16,7 13-16 CD16+ 33,4 12,2 9,5 8-10 CD0+ 38,0 65,4 56,5 46-51

Ишемическая болезнь сердца

Схема введения препарата: в/м по 250 мг (2 мл) 12,5% раствора на 1, 2, 4, 6, 8 день терапии

Индексы Основная Контрольная Баевского группа группа (плацебо) (циклоферон) до пос до пос ле ле ЧСС 96 72 98 88 ± 18 ± 8 ± 16 ± 14 Число предсердных 12 2 ± 14 12 экстрасистол ± 6 l ± 8 ± 6 Показатель ригидности 48 22 44 44 ритма ± 8 ± 3 ± 6 ± 6 Индекс напряжения 205 320 180 188 ± 32 ± 34 ± 30 ± 20

Группа больных % иммунодефицита

До лечения После лечения

Контрольная группа 55,0 55,0 (плацебо)

Основная группа 60,0 6,0 (циклоферон)

Ревматоидные заболевания

Ревматоидный артрит. Базовый курс 90 дней: 4 курса по 5 инъекций сочетание с цитостатиками (кортикостероидами). Эффективность 70 - 87%.

Реактивный артрит. Базовый курс 21 инъекция; 2 курса по 4 инъекции. Возможно сочетание с антибиотиками. Эффективность 67 - 80%.

Хламидийный артрит - эффективность 80-86%.

Деформирующий остеоартроз. Базовый курс - 30 дней (2 курса по 5 инъекций). Эффективность 78 -84%.

Клинический эффект - подавление аутоиммунных процессов; противовоспалительное, обезболивающее действие.

Эндометриоз

Введение препарата с 1-го дня менструального цикла (10 инъекций):

- 1-5 инъекций: 1, 2, 4, 6, 8 дни цикла;

- 6-10 инъекций: 1 раз в сутки после двухнедельного перерыва.

После хирургического лечения (коагуляция очагов эндометриоза; цистэктомия) в качестве монотерапии, в сочетании с антагонистами гонадотропинов (даназол).

Нормализация показателей иммунитета (NK-ЛФ) после первого курса у 59 больных наступила иммунологическая ремиссия (27 больным потребовался повторный курс терапии, а 10 больным был проведен третий курс лечения).

PEAMБEPИH (REAMBERINUM)

Реамберин - раствор для инфузий, содержащий активное вещество - 2-(2-дезокси-d-глюцитол) аммония, натрия сукцинат (2%), магния хлорид (0,012%), калия хлорид (0,3%), натрия хлорид (0,06%), воды для инъекций до 100%.

Препарат представляет собой бесцветную прозрачную жидкость без запаха.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Реамберин - препарат обладающий антигипоксическим, антиоксидантным, дезинтоксикационным, гепато-, нефро- и кардиопротекторным действием. Основной фармакологический эффект препарата обусловлен способностью усиливать компенсаторную активацию аэробного гликолиза, снижать степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в дыхательной цепи митохондрий клеток с увеличением внутриклеточного фонда макроэнергетических соединений аденозинтрифосфата (АТФ) и креатинфосфата (КФ).

Реамберин активирует антиоксидантную систему ферментов и тормозит процессы перикисного окисления липидов в ишемизированных органах, оказывая мембраностабилизирующее действие на клетки головного мозга, миокарда, печени и почек.

Препарат способствует процессам репаративной регенерации гепатоцитов, что проявляется снижением уровня в крови маркерных ферментов поражения ткани печени.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• Шок (геморрагический, кардиогенный, ожоговый, травматический и инфекционно-токсический);

• гипоксические состояния различного генеза: искусственный наркоз, ранний постоперационный период, массивная кровопотеря, острая сердечная и дыхательная недостататочность и другие нарушения кровообращения органов и тканей;

• интоксикация различной этиологии: отравления ксенобиотиками или эндогенная интоксикация;

• комплексная терапия лекарственных, токсических и холестатических гепатитов, желтушные затяжные формы вирусных гепатитов;