Скрипкин Ю. К. - Инфекции, передающиеся половым путем

Диссеминированная гонорейная инфекция

Гонококки проникают в кровяное русло, вероятно, в большинстве случаев гонореи, чему способствует деструкция слизистой оболочки уретры и канала шейки матки. Однако в крови гонококки сразу же погибают под влиянием факторов естественного иммунитета. Лишь в относительно редких случаях наступает гематогенная диссеминация гонококков, когда они, размножаясь в крови (гонококкемия), заносятся в различные органы и ткани, обусловливая поражения суставов, эндокарда, мозговых оболочек, печени (абсцессы, перигепатит), кожи.

Диссеминации гонококков способствуют длительно нераспознанное течение болезни, нерациональное лечение, менструация и беременность у женщин, интеркуррентные заболевания и интоксикации, снижающие сопротивляемость организма, травмы слизистой оболочки уретры или канала шейки матки при инструментальных вмешательствах или половых эксцессах. В последние годы гонококкемия несколько чаще наблюдается у женщин.

Диссеминированная гонорейная инфекция протекает в двух основных формах. Относительно редко встречается тяжелый, иногда молниеносный, сепсис, клинически подобный септицемии или сеп-тикопиемии, вызванной другими бактериями (стафилококком, менингококком и т. д.). Именно при этой форме на первый план выступают общее тяжелое состояние, выраженная лихорадка, тахикардия, ознобы и проливные поты, различные высыпания на коже (типа узловатой эритемы, везикулезно-геморрагических и некротических элементов). Как правило, одновременно возникают полиартриты с гнойным выпотом в суставах.

Чаще наблюдается относительно легкое течение диссеминиро-ванной гонококковой инфекции, при которой явления токсемии выражены незначительно, лихорадочная реакция умеренная или кратковременная, а в клинической картине преобладают суставные поражения. Такую форму иногда характеризуют как «доброкачественный гонококковый сепсис». Вероятно, в одних случаях фактически речь идет о преходящей бактериемии с последующими метастатическими поражениями суставов в виде моно- или олигоартрита и кожными высыпаниями, а в других случаях - о легкой форме сепсиса, обусловленной своеобразием реакции организма. «Доброкачественность» такой формы гонококкемии весьма относительна, так как и при ней могут возникнуть эндокардит с поражением аортального и других клапанов, менингит, абсцесс печени и другие грозные осложнения.

Характер и течение диссеминированной гонококковой инфекции не зависят от состояния первичного очага, что типично для всех форм сепсиса любой этиологии. Не зависят они и от каких-нибудь особенно вирулентных штаммов возбудителя. Напротив, многие ученые подчеркивают, что при диссеминированной гонококковой инфекции (при гонорейных артритах) выделяются, как правило, типичные возбудители, высокочувствительные к пенициллину и другим противогонорейным препаратам. Гонорейные артриты, следовательно, являются одним из проявлений гонококкового сепсиса или следствием кратковременной бактериемии, т. е. они обусловлены непосредственным проникновением возбудителей в периартикулярные ткани и полость сустава. Клинически они сходны с бактериальными артритами другой этиологии. Пораженный сустав содержит гнойный выпот. Наличие гонококков в мочеполовом очаге и типичные везикулезно-геморрагические высыпания на коже помогают заподозрить гонорейную природу артрита. Выявление гонококков в синовиальной жидкости бесспорно подтверждает диагноз. Гонорейные артриты легко поддаются лечению пенициллином. Своевременно начатая терапия приводит в течение нескольких дней к полному выздоровлению и восстановлению функции. Однако, если лечение начато с большим опозданием, то может развиться деструкция сустава с последующим анкилозом.

Гонорея глаз

Гонорея глаз служит частым проявлением гонококковой инфекции новорожденных (гонококковый конъюнктивит, иридоциклит, гонококковая офтальмия новорожденных). Новорожденные инфицируются при прохождении через родовые пути, но возможно и внутриутробное заражение амниотической жидкостью. Случаи инфици-рования ребенка обслуживающим персоналом или передача инфекции от инфицированного новорожденного медицинскому персоналу, и другим детям весьма редки. Инкубационный период варьируется от 2 до 5 дней. При внутриутробном заражении заболевание может проявиться в первый день жизни. Гонококковый конъюнктивит манифестирует значительным отеком обоих век, светобоязнью, обильным гнойным отделяемым из глаз. При своевременно начатом лечении воспаление распространяется из резко гиперемированной, отечной конъюнктивы в роговицу с формированием иридоциклита. Поражение роговицы проявляется ее отеком, уплотнением с формированием тускло-сероватых инфильтратов, которые могут изъязвляться, оставляя поверхностное или более грубое помутнение.

Неонатальная офтальмия новорожденных развивается при проникновении воспаления вглубь глаза, поражая его внутренние оболочки. При этом может возникнуть изъявление с последующим рубцеванием и потерей зрения. Лечение проводится антибиотиками с одновременным закапыванием в глаза 30% раствора сульфацил-на-трия, через 2 ч после перевода ребенка из родблока в детскую палату повторяют закапывание в глаза свежего однодневно приготовленного 30% раствора сульфацил-натрия - альбуцида.

С профилактической целью всем детям после рождения глаза протирают стерильным марлевым тампоном и в каждый глаз закапывают свежеприготовленный 30% раствор сульфацил-натрия.

Гонорея как смешанная инфекция

Попадая в половые органы одновременно с другими возбудителями, гонококки могут обусловить смешанную инфекцию, так как инкубационный период для них не более 2-5 дней. Н.М. Овчинников, В.В. Делекторский (1986) утверждают, что в настоящее время гонорея редко является моноинфекцией, а чаще группируется с хламидиями, трихомоналами, уреаплазмами и др. В этих случаях процесс протекает как смешанная инфекция с измененными клиническими проявлениями вследствие способности гонококков к эн-доцитобиозу. Например, смешанная инфекция с трихомонадами приводит к удлинению инкубационного период, более частым осложнениям. А у некоторых больных гонококки обнаруживаются только после излечения трихомониаза. Это имеет важное эпидемиологическое значение, поскольку среди больных трихомониазом скрываются потенциальные источники гонококковой инфекции (Теоха-ров Б.А., 1983), т.к. благодаря эндоцитобиозу гонококки фагоцити-руются трихомонадами. В фагосомах трихомонад гонококки становятся малодоступными для противогонорейных препаратов. Столь же часто как с трихомонадами гонококки ассоциируются с хламидиями, уреаплазмами, патогенными стрептококками и стафилококками. При смешанной инфекции гонококками, уреаплазмами и гноеродными бактериями (патогенными стафилококками и стрептококками) усиливается патогенность возбудителей, а возникающие при эндоцитобиозе микрокапсулярные субстанции ограничивают действие лекарственных препаратов непосредственно на микроорганизмы, особенно при наличии иммунодефицитного состояния. Причем в этих случаях возможно резервирование гонококков в фагосомах лимфоцитов как в очагах поражения, так и в периферической крови, что может быть причиной рецидивирования гонореи, а также причиной постгонорейных осложнений.

Диагноз

В диагностике гонореи решающее значение имеют лабораторные данные. Этиологическая диагностика проводится с использованием бактериоскопических (исследование отделяемого с обязательным окрашиванием метиленовым синим и по Граму) и бактериологических методов (посев отделяемого на специальные питательные среды). Если в препарате при бактериоскопии обнаружены типичные гонококки, то культуральное исследование не проводится. Топическая диагностика применяется обязательно для точного определения локализации воспалительного процесса в уретре с помощью двухстаканной пробы. Более точная топическая диагностика осуществляется методом уретроскопии, но этот способ исследования рекомендуется применять только при хронической форме процесса, так как при острой форме данная процедура может способствовать распространению инфекции в вышележащие отделы мочеполовой системы.

Дифференциальный диагноз гонорейного заболевания с другими процессами в мочеполовой сфере (вирусы, дрожжеподобные и другие грибы, разные кокки, трихомонады, хламидии, микоплаз-мы, и др.) вследствие большого сходства клинической симптоматики практически возможна лишь по результатам бактериоскопи-ческого и бактериологического исследований.

Лечение гонореи

Успех лечения гонорейной инфекции зависит от рационального использования антимикробной терапии в комплексе с иммунотерапией, местным лечением и физиотерапевтическими процедурами.

Одновременно проводится лечение половых партнеров и источника заболевания. При свежей, острой, неосложненной гонореи ограничиваются только антибиотиками, при свежих затянувшихся, осложненных и хронических формах необходимо комплексное лечение.

Свежая, острая неосложненная гонорея лечится амбулаторно. Госпитализация осуществляется только по специальным показаниям. При отсутствии противопоказаний основными антибиотиками являются препараты группы пенициллина. В результате применения названных препаратов воспалительные явления в течение 5-7 дней резко уменьшаются, выделения становятся скудными, гонококков в них не находят. В случае успешного лечения по истечении 7-10 дней после окончания введения антибиотика приступают к установлению излеченности.

Если по истечении 10-12 дней после лечения и исключения гонококков после провокации воспалительные явления сохраняются, то эти явления диагностируются как постгонорейные. Больных обследуют дополнительно и в соответствии с этиологическим и топическим диагнозом проводят лечение. В случае раннего рецидива заболевания, через 3-5 дней, а иногда и через месяц после окончания лечения антибиотиком вновь появляются выделения и дизуричес-кие явления, а при обследовании обнаруживаются гонококки, в этих случаях возможен остро протекающий неосложненный рецидив. Для лечения используется другой антибиотик из группы тетра-циклинов, макролидов, аминогликозидов и др. У больных с вялым малосимптомным течением рецидива до антибиотикотерапии рекомендуется проводить иммунотерапию и местное лечение в комплексе, желательно в стационаре.

При вялопротекаюших (торпидных) и хронических формах гонореи особенно необходим метод комплексного применения факторов терапии, причем желательно в стационаре. Назначению антибиотиков предшествует иммунотерапевтический комплекс и местное лечение. При условии амбулаторного лечения, в целях предотвращения распространения инфекции, антибиотик назначается одновременно с иммунотерапией и местными препаратами.

В отношении источников заражения и половых партнеров, даже если гонококки не обнаружены, необходимо проводить лечение по схемам терапии хронической гонореи.

Этиологическое лечение. Чаще применяются антибиотики группы пенициллина: бензилпенициллин (натриевая и калиевая соли), бициллин, бициллин-3, бициллин-5, ампициллин, метициллин, оксациллин, ампиокс (активный в отношении пенициллиназопроду-цирующих штаммов); карфециллин, аугментин, амоксициллин, суль-циллин. Антибиотики тетрациклинового ряда: тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин, метациклин (рондомицин), доксициклин - используются при невозможности применения пенициллиновых производных.

Левомицетин и макролиды - эритромицин, макропен, эрициклин, олететрин - удобны, и могут назначаться внутрь. Кроме перечисленных препаратов, широко употребляются азалиды - азитрамицин (сумамед), рокситромицин (медекамицин), аминогликозиды: мономпедин, гентамицин, канатицин, нейтромицин (так же, как и ампиокс - активен в отношении пенициллиназопродуцирующих штаммов). В настоящее время для лечения гонореи активно используются зарубежные антибиотики широкого спектра действия цефалоспоринового и хинолонового ряда, обладающие высокой степенью активности противогонококкового действия. Для излечения свежей острой неосложненной гонореи достаточно 1 -2 доз этих препаратов.

К ним относятся: антибиотики-цефаллоспорины: цефапиразон, цефатриаксон, цефатоксим, цеклор, цефобид, цефуроксим. Из них цефтриаксон и цефатоксим - активны в отношении пенициллина-зопродуцирующих штаммов гонококков. К этому же активному новому ряду антибиотиков принадлежат фторированные хинолоны, противопоказанные беременным и детям до 14 лет. Ципробай (цип-рофлоксацин, эноксацин) паривид (офлоксацин), норфлоксацин, абактал (пефлоцин), максаквин. Активен в отношении пеницилли-назопродуцирующих гонококков - новый антибиотик аминоцик-литольной группы - спектиномицин (тробицин) и полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы рифам-пицинов - рифампицин, но противопоказанный беременным.

При групповой непереносимости антибиотиков или их неэффективности назначают сульфаниламидные препараты пролонгированного действия, комбинированные с триметапримом - бисептол, бактрим, септрин, сульфатен или сульфаниламидные средства пролонгированного действия - сульфамонометоксин или сульфа-диметоксин. В настоящее время для лечения свежей гонореи особенно эффективны препараты однократного приема которых достаточно для полного выздоровления. Такими свойствами обладают роцефин (цефтриаксон, вводят внутримышечно, однократно 250 мг), пефлоцин (абактал) в дозе 80 мг, однократно, внутрь, эноксацин (гирамид) 400 мг 1 раз в сутки, ципрофлоксаиин (ципробай), аминогликозид - нейтромицин в дозе 300 мг, однократно, внутримышечно, спектинотицин (тробицин) - однократно внтуримышечно 2 г у мужчин и 4 г.- у женщин.

Комбинированные сульфаниламидные препараты (бисептол, бактрим, септрим) содержат сульфаметаксазола 0,4 г и триметоприма 0,008 г. Благодаря синергическому действию составных частей эти средства оказывают интенсивное бактериостатическое и бактерицидное влияние на гонококки, в том числе и устойчивые к антибиотикам. Больным свежей, острой и подострой формами гонореи назначают эти препараты внутрь по 4 таблетки, каждые 6 ч, на курс 16 таблеток (7,68 г), при других формах - 20 таблеток (9,6 г).

Схемы лечения гонореи.

Антибиотики пенициллинового ряда - бензилпенициллин натриевая и калиевая соли. Начальная доза 60000 ЕД в/м, последующие по 300000 ЕД каждые 3 ч, на курс лечения свежей, острой и подострой 3400000 ЕД, а свежая осложненная, торпидная и хроническая - от 4200000 ЕД до 6800000 ЕД в зависимости от тяжести процесса. Бициллин-1, бициллин-3 и бициллин-5 по 6000000 ЕД через 24 ч (двухмоментно, внутримышечно), на курс при свежей форме 3600000 ЕД при торпидной, хронической - 4200000 ЕД - 6000000 ЕД. Ампициллин - по 0,5 г через 4 ч внутрь, на курс от 3 г до 8 г с учетом стадии лечения гонореи - ампиокс - по 0,6 г через 4 ч внутрь - 4-5 дней или 5-7 дней. Оксациллин по 0,5 г внутрь 5 раз в сутки - 10-14 г на курс. Карфециллин - по 0,5 г 3 раза в сутки - 5-8 г. Аугментин - по 0,375 г внутрь через 8 ч 5 дней, при свежей форме, а при остальных формах - по 0,750 мг каждые 8 ч 3 дня. а последующие 2 дня 0,375 через 8 ч - на курс от 5,625 до 9 г. Сульциллин - по 1,5 г через 8 ч от 6 до 9 г. Амоксициллин (ампинициллина тригидрат) - при свежей гонорее 3 г однократно с одновременным приемом внутрь 1 г пробеницида, однократно, для ингибиции почечной экскреции пенициллина и поддержания его терапевтической концентрации в крови антибиотики тетрацик-линового ряда - тетрациклин (хлортетрациклин, окситетрациклин) - по 0,3 г внутрь 5 раз в сутки - 3 дня, а затем 0,2 г 5 раз в сутки 2 дня. На курс от 5 до 10 г. Метациклин (рондомицин) - внутрь по 0,6 - 1-й прием, затем по 0,3-4 раза в сутки еще 2 дня, на курс от 2^4 до 4,8 г. Доксициклин 0,2 внутрь - 1-й прием, затем но 0,1 г. через 12 ч 4 дня - на курс от 1,1 г до 1,5 г. Левомицитин назначают по 0,5 г 6 раз в сутки, до еды, с 8-часовым ночным перерывом 2-3 дня, от 6 г до 10 г на курс.

Антибиотики-макролиды.

Эритромицин - по 0,05 г 6 раз в сутки - 2 дня и по 0,4 г - 5 раз в сутки - 3 дня, от 8,8 до 12 г на курс. Макропен - по 0,4 г внутрь 6 раз в сутки, 2 дня и последующие 0,4 г 5 раз в сутки до курсовой дозы 8,8 г и до 12,8 г. Эрициклин - по 0,250 внутрь 5 раз в сутки до 3-6 г на курс. Олететрин 0,5 г - 1-й прием и последующие приемы в эти сутки по 0,250 г 3 раза, но в следующие 4 дня - по 0,250 г через 6 ч, на курс от 4 г до 7,5 г.

Антибиотики-азалиды - азитромицин (сумамед) однократно внтурь - 2 г, рокситромицин (медекамицин или джосамицин) однократно внутрь - 1 г при всех формах.

Антибиотики-аминогликозиды - канамицин - по 1000000 ЕД внутримышечно через 12 ч или однократно - 2-3 дня, на курс от 2 до 6 млн ЕД. Нейтромицин - внутримышечно по 200 мг 2 раза в сутки - 3 дня, а затем по 200 мг 1 раз в сутки 4 дня, на курс - 2г.

Антибиотики-цефалоспорины - цеклор внутрь по 0,5 г 4 раза в сутки - 2 дня, а затем по 0,25 г 4 раза в день 1 день, всего на курс от 5 до 7 г. Цефобид по 1 г внутримышечно однократно 1 г в день, на курс 3-5 г. Цефтриаксон внутримышечно, однократно 250 мг, цефатоксим клафоран - внутримышечно, однократно 2 г, цефу-роксим - внутримышечно, однократно - 1,5 г. Курсовые дозы для этой группы антибиотиков еще неопределены.

Фторированные хинолоны - ципробай (ципрофлексацин) - внутрь 500 мг (1-й прием), затем по 250 мг через 12 ч - 3 дня, на курс 1,25 г при свежей гонорее. Таривид (офлоксацин) внутрь 400 мг (1 -и прием), затем по 200 мг 2 раза в сутки до курсовой дозы 1,6 г при свежей форме. Абактал (пефлоцин) однократно, внутрь 600 мг 1 раз в сутки 4 дня, на курс 2,4 г при всех формах гонореи. Максаквин - внутрь по 600 мг 1 раз в сутки 4 дня - на курс 2,4 г при всех формах гонореи.

Спектиномицин (тробицин) - однократно внутримышечно мужчинам - 2 г, женщинам - 4 г (по 2 г в каждую ягодицу), детям в соответствии с возрастом по 40 мг/кг (максимальная доза - 2 г).

Рифампицин (противопоказан беременным) - внутрь по 0,3 г за 30 мин до еды, через 6 ч - от 1,5 до 6 г на курс.

Иммунотерапия. Некоторым больным, особенно со свежей осложненной острой и подострой торпидной, хронической гонореей необходимо в комплексной терапии назначение в первую очередь иммунных препаратов. На первом плане находится специфическая иммунотерапия с помощью гоновакцины. Гоновакцину вводят внутримышечно. Детям до 3 лет вакцинотерапия не назначается. У детей старшего возраста начальная доза гоновакцины не должна превышать 50-100 млн микробных тел, высшая однократная доза детям подросткового возраста до 15-16 лет - 500 млн микробных тел. Взрослым гоновакцина вводится с 300-400 млн микробных тел, на курс 6-8-10 инъекций. Максимальная доза - 2 млрд микробных тел. В качестве неспецифической иммунотерапии используются: аутоге-мотерапия, лактотерапия, пирогенал, продигиозан, метилурацил, мислопид, глицерам, Т-активин, тималин, тимактин. Протеолити-ческие ферменты (трипсин, химотрипсин, авелизин, стрептокина-за, лидаза, рибонуклеаза) оказывают противовоспалительное и усиливающее активность антибактериальных средств действие. Они применяются в общепринятых дозах.

Местное лечение у мужчин. При свежем, торпидном и хроническом уретрите - промывание уретры раствором перманганата калия (1:6000 - 1:1000), оксицианистой ртути (1:8000), хлоргексидина (1:5000) ежедневно в течение 2-4 нед. При мягком инфильтрате - инстилляции 0,25-0,5% раствора нитрата серебра или 2% раствора протаргола на 50% растворе димексида (ДМСО) или 1 % раствор колларгола через день, на курс 6-8-10 процедур. При твердом инфильтрате тампонада по Башкевичу с 2% раствором протаргола в глицерине или соком каланхое в 0,5% растворе новокаина (пополам) или введение металлических бужей через 1 -2 дня, на курс 6-8 процедур. При грануляционном уретрите инстилляции 0,5% раствором серебра или 2-5% раствором протаргола в глицерине, через день, на курс 6-8 процедур. При стойких грануляциях их смазывают 10-20% раствором нитрата серебра 1-2 раза в неделю. При десквамативном уретрите - инстилляции 1% сульфата цинка или смеси 0,5% раствора сульфата цинка и ацетата свинца ежедневно - 10-12 инстилляции. При поражениях кожи применяют теплые ванночки с перманганатом калия (1:10000), риванола (1:1000), фурацилином (1:5000), присыпки с дерматолом, стрептоцидом, линимент стрептоцида, мази - гиоксизон, оксикорт, целестодерм и др. Катаральный колликулит лечат бужированиями уретры через день, 5-7 процедур на курс. Дополнительно применяют смазывание семенного холмика 10-20% раствором нитрата серебра 1-2 раза в неделю (5-7 процедур), физиотерапевтические назначения (диатермия, индуктотермия и др.). При атрофическом колликулите применяется бужирование, диатермотерапия, инстилляциями в заднюю уретру смеси сока коланхое пополам с 0,5% раствором новокаина. Стриктуры уретры являются показанием для бужирования, инстилляции лидазы, гидрокортизона или 30-40% ДМСО. Лечение простатита, везикулита, острого или хронического эпидидимита - см. литературу, посвященную этим вопросам.