Одинак М. М., Литвинцев С. В., Вознюк И. А., сост. - Опыт применения антидепрессантов в неврологии и психиатрии

У одной больной, страдающей психопатоподобной формой шизофрении, появились умеренно выраженные вялость и раздражительность, нарушился сон, появилось "внутреннее" беспокойство, которое перешло в состояние ажитации, ощущаемой больною субъективно тягостно. Уже на третьи сутки приема препарата в дозе 40 мг/сут у больной появились жалобы на головную боль, развились явления диспепсии в виде тошноты, рвоты и связанной с этим анорексии. После полной отмены препарата перечисленные явления редуцировались полностью через 2 дня.

В случае инволюционной депрессии (n=18) стойкий положительный эффект развился к середине третьей недели, препарат в дозе 20 мг в сутки переносился хорошо, его применение в этом случае позволило воздержаться от дополнительного назначения транквилизаторов.

Терапия смешанного тревожного и депрессивного расстройства профлузаком давала хорошие результаты. Применение препарата в дозе 20 мг/сут без дополнительного назначения анксиолитиков привело к уменьшению тревоги на 5 день применения и постепенному снижению выраженности депрессии. Терапия длилась 8 недель. В первые две недели использовался атипичный бензодиазепин - грандаксин в дозировке 5 мг утром, затем хороший анксиолитический эффект сохранялся монотерапией профлузаком на фоне стойкого улучшения аффективного состояния.

В процессе лечения профлузаком у 82+/-8% больных отмечалось достоверное снижение показателя ипохондрии (Hs) шкалы ММРI с 69+/-8 до 61+/-7, через четыре недели с начала терапии, и до 54+/-5, к концу лечения. В 12+/-2% случаев достоверное снижение показателя ипохондрии наблюдалось только к концу восьминедельного курса лечения, у остальных больных достоверной динамики данного показателя не наблюдалось.

Исследование динамики показателей депрессии и психастении выявило их достоверное снижение у 85+/-9% больных соответственно с 98+/-10 и 97+/-9 до начала терапии профлузаком, до 84+/-9 и 76+/-8 через четыре недели с момента назначения препарата. К концу восьминедельного курса лечения показатель депрессии у этой группы больных достоверно снижался до 75+/-8; однако показатель выраженности психастении в этот период времени существенных изменений не претерпевал. Данное обстоятельство, на наш взгляд, связано с необходимостью дополнительного назначения препаратов, нормализующих метаболические процессы в нейроцитах коры головного мозга.

Проведенные нами исследования динамики показателей самооценки, приниженности и самоотчужденности у больных на фоне применения профлузака выявили у 65+/-7 больных достоверное увеличение показателя самооценки при параллельном снижении у данной группы приниженности и самоотчужденности. Между отмеченными показателями выявлены устойчивые корреляционные связи с коэффициентами корреляции соответственно - 65+/-5 и - 69+/-6.

У 76+/-5% больных в ходе лечения отмечалось достоверное снижение показателя тревоги, мнительности и самоконтроля соответственно с 76+/-8; 53+/-7 и 64+/-6 до 64+/-6; 53+/-6 и 44+/-5. В 65+/-7% случае выраженность астении коррелировала со степенью выраженности самоконтроля. Результаты проведенного выборочного психодинамического исследования личности данной категории больных позволили сделать заключение о корреляции степени выраженности интрапсихического конфликта с показателями тревоги и самоконтроля.

Исследование показателей эмоциональности, уравновешенности, самообладания выявило их положительную динамику у 45+/-4% больных. Следует отметить, что их позитивные изменения наблюдались у больных с положительным настроем на лечение.

Результаты исследования уровня течения мыслительных процессов позволяют сделать заключение об ускорении темпа мышления у 64+/-7% больных через восемь недель с момента начала терапии профлузаком. Следует отметить, что у данной категории больных отмечалась позитивная динамика содержания ассоциаций.

Динамика показателей по шкале ипохондрии (Hs) Обозначения: по оси ординат показатель ипохондрии, %, по оси абсцисс - продолжительность лечения (1 - до начала терапии, 2 - через 4-5 недель после начала лечения, 3 - по окончании терапии препаратом).

Динамика показателя депрессии (D) Обозначения: по оси ординат показатель депрессии, %, по оси абсцисс - продолжительность лечения (1 - до начала терапии, 2 - через 4-5 недель после начала лечения, 3 - по окончании терапии препаратом).

Психастения Обозначения: по оси ординат показатель психастении, %, по оси абсцисс - продолжительность лечения (1 - до начала терапии, 2 - через 4-5 недель после начала лечения, 3 - по окончании терапии препаратом).

Шизофрения (аутизация) Обозначения: по оси ординат показатель аутизации, %, по оси абсцисс - продолжительность лечения (1 - до начала терапии, 2 - через 4-5 недель после начала лечения, 3 - по окончании терапии препаратом).

Самооценка (1), приниженность (2), самоотчужденность (3) Обозначения: по оси ординат показатель, %, по оси абсцисс - продолжительность лечения (1- до начала терапии, 2 - по окончании терапии препаратом).

Тревога (1), мнительность (2), самоконтроль (3) Обозначения: по оси ординат показатель, %, по оси абсцисс - продолжительность лечения (1 - до начала терапии, 2 - по окончании терапии препаратом).

Эмоциональность (1), уравновешенность (2), самообладание (3) Обозначения: по оси ординат показатель, %, по оси абсцисс - продолжительность лечения (1 - до начала терапии, 2 - по окончании терапии препаратом).

На основании проведенных исследований можно сделать заключение о высокой эффективности профлузака у больных, страдающих маниакально-депрессивным психозом. При этом отчетливые положительные эффекты от проводимой терапии наблюдаются у 74+8% больных. Максимальные положительные результаты лечения могут быть достигнуты уже к концу восьминедельного курса лечения. В случае малой эффективности препарата отсутствие положительных эффектов становится очевидным в ходе четырехнедельного курса лечения и дальнейшее применение препарата, по-видимому, является не обоснованным.

Приложение 1 Значения индексов эффективности (ШЭ) препарата профлузак (флуоксетин-акри)

Значения индексов стойкости эффекта (ШСЭ) курсового приема профлузака (флуоксетин-акри)

Побочные эффекты препарата (ПЭ) профлузак (флуоксетин-акри)

Использованная литература

1. Громов Л.А. Нейропептиды. - К.: 3доровья, 1992. - 248 с.

2. Хуто Ф. Нейрохимия. Основы и принципы. - М.: Мир. 1990. - 384 с.

3. Ustun T.B., Sartorius N. Public Health aspects of anxiety and depressive disoders // Int. Clin. Psyhopharmacol. - 1993, N 8 (suppl. 1). - P. 15-20.

4. Sartorius N. et al. Depressive Disoders in Different Cultures. Report on the WHO Collaborative Study on Standardized Assessment of Depressive Disoders // World Health Organisation. Geneva, 1983.

5. Sartorius N., DeGirolamo G., Andrews C. et al. Treatment of Mental Disoders: A Review of Effectiviness // American Psyhiatric Press. Washington DC, 1993.

6. Angst J. Epidemiology of depression // Psyhopharmacol. - 1992. - v 106 - P. S71-S74.

7. Weissman M.M., Leaf P.G., Tichler C.I. et al. Affective Disoders in five United Statescommunities // Psyhol. Med. - 1988. - v.18. - P. 141-153.

8. Ormel J., Von Korff М., Ustun T.B. et al. The association of psyhological illness and functional disability: replication across 15 general health care settings in a multicentre, international study // In: The sixth Annual NIMH international Research Conference on Primary Care Mental Health Research: Concepts, Methods, and Obstacles. NIMH. Washington DC, 1992.

9. WHO mental Health collaborating Centres. Pharmacoterapy of depressive disoder: a consensus statement // J. Affect. Disod. - 1989. - v. 17. -P.197-198.

10. American Psyhiatric Association. Practice guidline for major depressive disoder in adults // Am. J. Psyhiatry. - 1993. - v. 150 (suppl.), N 4. - P.1-26.

11. Task Force of the Collegium International Neuro- Psyhopharmacologicum (CINP). Impact of neuropharmacology in the 1990s - strategies for the therapy of depressive illness // Eur. Neuropsyhopharmacol. - 1993. - N 3. - P.155-156.

12. British Association for Psyhopharmacology. Guidelines for treating depressive illness with antidepressants // Psyhopharmacolog. - 1993. - N 7. - P.19-25.

13. Kind P., Sorenson J. The costs of depression // Int. Clin. Psyhopharmacology. - 1993. - N 7. - P.191-195.

14. Greenberg P.E., Stiglin L.E., Finkelstein S.N., Berndt E.R. Depression: A neglected major illness // J. Clin. Psyhiatry. - 1993. - v. 54, N 11. - P.419-426.

15. Frank E., Kupfer D.J., Thase M. New psyhopharmacologic and psyhotherapeutic strategies for long-term treatment of mood disoders // In Costa e Suva J.A., Nadelson C.C., eds. International Review of Psyhiatry, Vol. I. American Psyhiatric Press (in conijucnction with the Ninth World Congress of Psyhiatry). Washington DC. - 1993.

16. Brown W.A., Kahn A. Which depressed patients should receive antidepressants? // CNS Drugs. - 1994. - N 5. - P.341-347.

17. Richelson E., Nelson A. Antagonism by antidepressants ofneurotransmitter receptors of normal human brain in vitro // J. of pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1984. - v. 230, N 1. - P.94-102.

18. Richelson E. Biological basis of depression and therapeutic relevance // J. Clin. Psyhiatry. - 1991. - v. 52 (6 suppl.). - P.4-10.

19. Potter W.Z., Rudorfer M.V., Manji H. The pharmacological treatment of depression // N. Engl. J. Med. - 1991. - v. 325, N 9. - P.655-642.

20. Baldessarini R.G. Current status of antidepressants: clinical pharmacology and therapy // J. clin. Psyhiatry. - 1989. - v. 50 - P.117- 126.

21. Stahl S.M. Editorial. Serotoninergic mechanisms and the new antidepressants // Psyhol. Med. - 1993. - v. 23 - P.281-285.

22. Anderson I.M., Tomenson В.М. The efficacy of selective serotonin re-uptake inhibitors in depression: a meta-analysis of studies against triciclic antidepressants // J. psyhopharmacology. - 1994. - N 4 - P.249-258.

23. Hyttel J. Pharmacological characterisation of SSRIs // Int. Clin. Psicopharmacology. - 1994. - v. 9 (suppl. 1) - P.19 -26.

24. Prozac B, Fluoxetine hydrohloride // Prescribing information, PV 2476 dpp 021593.

25. Mayer M.L., Miller R.G. Exicatory aminoacid receptors, second messengers and regulation of intracellular Ca2++ in mammalian neurons // Trends in pharmacological Sciences. - 1990. V.11, N 6. - P.254-260.

26. Pedigo N.W. Neurotransmitter receptor plasticity in againg // Life Sciences. - 1994. - v. 55, N 25 - 26. - P.2189-2194.

27. Аведисова А.С., Коган Б.М. О результатах клинического и нейрохимического изучения антидепрессанта профлузак (флуоксетин-акри) // Мат. отчета Государственного научного центра социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского. - М., 1999. - 16 с.

28. Ашмарин И.П., Антипенко А.Е., Ашлакин В.В. и др. Нейрохимия / Под ред. Ашмарина И.П. и Стукалова П.В. - М., Инст. Биомедицинской Химии РАМH, 1996. - 469 с.

29. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. - М., 1979. -168 с.

30. Вейн А.М. О результатах открытого несравнительного исследования эффективности профлузака (флуоксетин-акри) у больных психовегетативными расстройствами и хроническими болевыми синдромами // Мат. отчета Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова. - М., 1999. - 17 с.

31. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение. - М.: Интер-Весы, 1993. - 208 с.

32. Дифференциальная диагностика нервных болезней. Под ред. Г.А. Акимова и М.М. Одинака. - СПб., 2000. - 663 с.

33. Мосолов С.Н. О клиническом исследовании эффективности и переносимости препарата профлузак (флуоксетин-акри) (производство ОАО "Химфармкомбинат "Акрихин") при лечении тяжелой депрессии // Мат. отчета Федерального центра терапии психических заболеваний МЗ РФ. - М., 1999. -10 с.

34. Нечипоренко В.В., Кожекин И.Г., Лыткин В.М., Софронов А.Г., Фонякин А.А. Клинические варианты нервно-психических расстройств у военных моряков с начальными проявлениями церебрального атеросклероза // Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний. Мат. конференции. -С-Пб., 1999. С. 142-144.

35. Oдинак М.М., Михайленко А.А., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга. // Санкт-Петербург, Гиппократ. 1997. - 157 с.

36. Программированная клеточная гибель / Под ред. Новикова B.C. - С.-Пб., Наука, 1996. - 276 с.

37. Сосудистая патология нервной системы. Сб. статей под ред. М.М. Одинака и А.К. Кузнецова, С.-Пб., 1998. - 230 с.

38. Дуус П. Топический диагноз в неврологии. - М.: ИПЦ "ВАЗАР-ФЕРРО", 1995. - 378 с.

39. Федин А.И., Подобедова Н.С. О результатах открытого несравнительного исследования эффективности профлузака (флуоксетин-акри) у больных психовегетативными расстройствами и хроническими болевыми синдромами // Мат. отчета Российского государственного медицинского университета. - М., 1999. - 5 с.