Крутских А. - Психоделики сегодня

LSD - диэтиламид D-лизергиновой кислоты; лизергид; 9,10-дидегидро-N,N-диэтил-6-метилэрголин-8b -карбоксамид; N,N-диэтил-D-лизергамид. Уличные названия: Acid, 'Cid, Sid, Bart Simpsons, Barrels, Tabs, Blotter, Heavenly blue, "L”, Liquid, Liquid A, Lucy in the sky with diamonds, Microdots, Mind detergent, Orange cubes, Orange micro, Owsley, Hits, Paper acid, Sacrament, Sandoz, Sugar, Sugar lumps, Sunshine, Tabs, Ticket, Twenty-five, Wedding bells, Windowpane и т.д. С20H25N3O; молекулярная масса 323,42; С 74,27%, Н 7,79%, N 12,99%, О 4,95%.

В основе молекулы лежит тетрациклическое эрголиновое ядро с входящим в его состав индолом, что обеспечивает структурное сходство с 5-гидрокситриптамином. Вероятно, именно благодаря этому факту LSD взаимодействует с 5-НТ-рецепторами. Кроме того, прослеживается структурная гомология с дофамином и норадреналином. Только D-стереоизомер является психоактивным.

Биотрансформация LSD в организме человека происходит путем N-деметилирования с образованием N-деметил-LSD и путем ароматического гидроксилирования в положениях 13 и 14. Метаболиты не проявляют психоактивности. Период полуэлиминации LSD составляет 3.6 ч, а экскреция осуществляется почками.

Лизергиновые алкалоиды были выделены также из семян некоторых декоративных вьюнков (morning glory seeds). Еще в 1941 г. Richard Schultes описал использование семян Rivea corymbosa (Turbina corymbosa, или Ipomoea sidaefolia) племенами мексиканских индейцев - традицию, корни которой уходят еще во времена ацтекских империй. На языке мексиканских индейцев нагуатль оно звучит как коахиуитль ("змеистое растение"), а его семена называются ololuiqui ("маленькие круглые штучки"). Содержание алкалоидов в них составляет 0,01% от массы свежих семян.Еще один вид вьюнков, Ipomoea violacea (I.tricolor или I.rubrocaerulea), имеет семена черного цвета; сапотеки называют их бадо негро, а ацтекское название tlitlitzen означает "маленькие черненькие". Содержание алкалоидов колеблется в них от 0,02 до 0,1% от массы свежих семян.

Hawaiian baby wood rose (Argyrea nervosa) стала известной уже в значительно более поздние времена. Она почти не использовалась мексиканскими шаманами, зато приобрела огромную популярность в западной культуре. Содержание алкалоидов в семенах достигает 1%.

В 1960 году Hoffman выделил основные алкалоиды из семян Rivea corymbosa и Ipomoea violacea; ими оказались два изомера амида лизергиновой кислоты - лизергамид (эргин, LAA, или LA-111) и изолизергамид (изоэргин, или изо-LAA). Они составляют примерно половину алкалоидной фракции. Оказалось, что LA по своиму психофизиологическому действию идентичен LSD, однако по своей психоактивности уступает ему примерно в 20 раз. Основными побочными эффектами, обычно не характерными для LSD, являются тошнота, сонливость и оцепенение.

В дальнейших исследованиях было обнаружено, что часть выделенных эргинов являются ацетальдегидными аддуктами обоих амидов - N-(1-гидроксиэтиламидами), которые чрезвычайно нестабилены и легко преобразуется в процессе выделения. Единственный амид лизергиновой кислоты, имеющийся в данных растениях - это эргометрин/эргоновин.

Остальных алкалоиды - это спирты, наличие которых свидетельствует о восстановлении карбоксильной группы лизергиновой кислоты: элимоклавин, лизергол, пенниклавин, каноклавин. Кроме того, здесь обнаружены следы многих других алкалоидов.

Триптамины. Основные психоделики, относящиеся по своей химической структуре к этой группе, представлены в таблице:

В этой группе ключевую позицию занимает DMT (N,N-диметилтриптамин, 3-(N,N-аминоэтил)-индол). Это психоделик короткого действия, быстро инактивируемый в периферических тканях (оксидазами печени), что треюует парентерального введения. DMT был синтезирован в 1931 году химиком Манске. Затем его, независимо друг от друга, выделили из растительного сырья Гонсалес де Лима (из Mimosa hostilis, 1946), а также Фиш, Джонсон и Хорнинг (из Piptagenia peregrina, 1955). DMT и его производные распространены повсеместно: их обнаружили в многочисленных растениях, грибах, животных; в 1976 году DMT был выделен из головного мозга здорового человека.

Многочисленные представители грибов класса Basidiomicetes, подклассаHymenomycetes, отряда Agaricales составляют группу "волшебных грибов":

Основные активные компоненты этих грибов представляют собой 4-гидроксипроизводные: псилоцин (4-гидрокси-DMT, 4-OH-DMT), псилоцибин (эфир фосфорной кислоты и 4-гидрокси-DMT), беоцистин (эфир фосфорной кислоты и 4-гидрокси-NМТ) и норбеоцистин (эфир фосфорной кислоты и 4-HT). 4-оксипроизводные защищены от метаболической инактивации оксидазами в периферических тканях и поэтому достаточно активны при приёме per os.

К "волшебным грибам" не относятся, но обладают выраженной галюциногенной активность (главным образом, за счет холинолитического компонента) представители сем. Amanitaceae (мухоморы), рода Amanita. Все они содержат 5-гидрокси-DMT (буфотенин). Некоторые из них (A.muscaria, A.pantherina) также содержат мусцимол или иботеновую кислоту. Другие (A.phalloides) имеют в своем составе смертельно опасные полипептиды гепатотоксин, фаллоидин и аманитин.

Некоторые морские губки содержат, главным образом. бромистые триптамины: например, из Smenospongia maynordii выделены 5,6-дибромотриптамин и 5,6-дибромо-N-метилтриптамин (5,6-дибромо-NMT); а 5,6-дибромо-DMT был обнаружен в Smenospongia ehina. Интересно, что асцидия Eudistoma fragum помимо 5-бромо-DMT в своем составе содержит 6-бромо-тетрагидрогармин, то есть является аналогом аяхуаски. Хотя точно не известно, обладают ли эти вещества психоактивностью, следует предполагать ее наличие, так как почти все 5-замещенные производные DMT активны. Коралловый полип Paramuricea chamaeleon содержит много небромированных индольных компонентов, среди которых следует отметить DMT и NMT.

5-гидрокси-DMT (5-HO-DMT, буфотенин) был обнаружен в организме лягушек Bufo alvarius (сем. Bufonidae); причем наибольшая концентрация его в коже (50-160 мг/г).

Травы семейства Gramineae (Poaceae) также содержат некоторое количество триптаминов.

Многие представители семейства Leguminosae (Fabaceae, бобовые) могут служить богатым источником DMT и его производных.

Род Acacia исключительно богат триптаминами. Наличие DMT (или NМТ) обнаружено у следующих видов акации: A.albida (DMT в листьях), A.confusa (DMT и NМТ в листьях, коре и древесине ствола), A.cultriformis (триптамин в листьях и древесине ствола), A.laeta (DMT в листьях), A.mellifera (DMT в листьях), A.nilotica (DMT в листьях), A.phelobophylla (DMT в листьях), A.podalyriafolia (триптамин в листьях), A.polycantha (DMT в листьях), A.senegal (DMT в листьях), A.seyal (DMT в листьях), A.sieberiana (DMT в листьях), A.simplicifolia (DMT и NМТ в листьях, коре ствола и ветвей), A.vestita (триптамин в листьях и стволе).

Но есть еще три рода растений, очень похожих на Acacia и между собой: Piptagenia, Anadenanthera и Mimosa, некоторые виды которых содержат триптамины..

Piptagenia peregrina (Anadenanthera peregrina) входит в состав нюхательных порошков амазонских индейцев (известные под общим названием парка) и племен Вест-Индии (здесь их называли конобо). Содержит DMT, NМТ, триптамин, буфотенин, а также два его метоксилированных аналога - 5-МеО-DMT и 5-МеО- NМТ; кроме того - целый ряд b -карболинов.

Mimosa hostilis много веков подряд использовалась в юго-восточной Бразилии (штат Pernambuso) для приготовления опьяняющего напитка виньо ди йурема, являющегося центральным в культе Yurema/Jurema. Этот напиток готовили из корня M.hostilis путем длительного вываривания в кипящей воде. Алкалоид, обнаруженный в его составе, получил название "нигерин" и впоследствии был идентифицирован как DMT. В корнях его концентрация составляет около 0,57%. M. scabrella содержит DMT и N-метилтриптамин (De Moraes et al., 1990). По-видимому, в состав напитка должны входить и другие компоненты, так как сам по себе DMT неактивен при приёме per os.

На северо-западе Бразилии для приготовления нюхательного порошка используется кора Virola theiodora, содержащая до 0,25% DMT, а также 5-МеО-DMT, NМТ, 5-МеО-NМТ и 6-MeO-2-Me-1,2,3,4-TH-b -C. В порошке содержание 5-MeO-DMT и DMT достигает 11%. Эффект наступает быстро и значительно выражен: появляется возбуждение, парестезии, тошнота, яркие иллюзии, псевдогалюцинации, характерна макропсия; заканчивается trip глубоким сном. Аналогичный набор триптаминов обнаружен также в листьях, коре и корнях Virola rufula и (за исключением 5-МеО-NМТ) V.calophylla. V.sebifera содержит DMT, NМТ и 5-Мео-DMT, N-оксиды DMT и 5-НО-DMT (буфотенин).

Psychotria viridis (сем. Rubiaceae), листья которого служат одним из двух важнейших компонентов аяхуаски, было идентифицировано и описано ботаниками неcколько лет назад. Также, как и Psychotria carthaginensis, содержит DMT (а также NMT и, в некоторой степени, N-Me-1,2,3,4-TH-b -карболин).

b -Карболины. Большинство из вышеперечисленных источников DMT и его аналогов неактивны при пероральном применении; чаще их используют в составе нюхательных и курительных смесей. Однако путем ингибирования оксидаз можно "защитить" аминные психоделики от метаболической инактивации. В качестве ингибиторов МАО могут выступать синтетические вещества (например, моклобемид) или препараты растительного происхождения. Интересно, что такая комбинация из активного вещества и ингибитора МАО в виде напитка известна уже давно под названием ayahuasca (аяхуаска). Этот напиток (травяной отвар) широко применялся и применяется в северной части Южной Америки и является неотъемлемой частью религиозных и шаманских традиций. Само слово "ayahuasca" на языке индейцев кечуа означает "лоза душ" или "лоза мертвых". Состав этого напитка может быть различным, но влюбом случае включает источник DMT, 5-MeO-DMT или других триптаминов (вышеописанные растения) и ингибитор МАО (напр., b -карболины). Классическая ayahuasca включает Psychotria viridis в качетве источника DMT и Banisteriopsis caapi в качестве источника b -карболинов.

Banisteriopsis caapi (сем. Malpighiaceae) и Banisteriopsis inebrains содержат гармин (телепатин, ягенин), гармалин (гармадин), тетрагидрогармин (лептафлорин) и другие схожие b -карболины. В Европе, на юге США и в Мексике основным растительным источником b -карболинов является сирийская рута, Peganum harmala (сем. Zygophillaceae). Она богата гармином и гармалином, но в ней содержится небольшое количество других алкалоидов (например, вазицин и близкие ему хиназолиновые соединения, обладающие антихолинестеразной активностью, что является причиной иногда непредсказуемого действия такой аяхуаски), а также 5-HT и 6-НТ. Семена Peganum harmala являются богатейшим источником b -карболинов - содержание гармина и гармалина в них составляет до 3%, тогда как Banisteriopsis caapi содержит от 0,18% до 1,36% b -карболинов с концентрацией гармина 0,057% - 0,635%.

b -фенэтиламины

Одним из давно известных человеку психоделиков из группы b -фенэтиламинов оказался мескалин (3,4,5-триметоксифенэтиламин). Он является основным из 50 алкалоидов пейота, Lophophora williamsii (Anhalonium lewinii). Пейот представляет собой небольших размеров, до 12 см в диаметре, круглый кактус, покрытый волосками, собранными в пучки; в диком виде произрастает на Юго-западе Соединённых Штатов и в северной части Мексики. Большая часть растения представлена мощным корнем; возвышающуюся над землей часть срезают и высушивают. Высушенные "батончики" в количестве 4-12 съедают или используют для приготовления чая. На протяжении многих лет пейот был важнейшим компонентом целого ряда религиозных традиций и церемоний в племенах местных индейцев. В одной из техасских пещер были обнаружены высушенные батончики пейота, возраст которых составляет примерно 7000 лет.

В клинических испытаниях использовался синтетический мескалин в форме сернокислой соли (обычная доза такой соли составляет 200-400 мг; мескалин используется также в форме гидрохлорида в дозе 178-256 мг).

Мескалин наряду с LSD является "золотым стандартом" среди психоделиков; иногда используется количественная единица измерения M.U. (mescaline unit), исходя из того, что средняя доза мескалина составляет 3,75 мг/кг.