Маколкин В.И., Овчаренко С.И. - Внутренние болезни

II. Неспецифические острофазовые показатели, к которым относятся:

а) диспротеинемия с повышенным уровнем ot2- и у-глобулинов; б) появление С-реактивного белка; в) увеличение содержания фибриногена; г) повышение СОЭ.

При выраженных суставных поражениях может обнаруживаться в небольшом титре РФ (ревматоидный фактор) — антитело к Fc-фрагменту иммуноглобулина класса G. РФ выявляется с помощью реакции Ваалера — Розе или латекс-теста.

При исследовании периферической крови может выявляться лейкопения, часто выраженной степени (1 — 1,2-Ю9/л крови), со сдвигом лейкоцитарной формулы крови до юных форм и миелоцитов в сочетании с лим-фопенией (5—10 % лимфоцитов). Обнаруживается умеренная гипохром-ная анемия, в некоторых случаях — гемолитическая анемия (с желтухой, ретикулоцитозом, положительной пробой Кумбса). Так же редко наблюдается тромбоцитопения, сочетающаяся с синдромом Верльгофа.

Для поражения почек характерны изменения в моче, которые можно классифицировать следующим образом [Тареева И.Е., 1983]:

1. субклиническая протеинурия (содержание белка в моче 0,5 г/сут,часто в сочетании с небольшой лейкоцитурией и эритроцитурией); 

2. более выраженная протеинурия, являющаяся выражением нефро-тического синдрома, сопровождающего подострый или активный волча-ночный нефрит. Очень высокая протеинурия (такая, как при амилоидозе)встречается редко. Отмечаются умеренная гематурия. Лейкоцитурияможет быть следствием как волчаночного воспалительного процесса в почках, так и результатом нередкого присоединения вторичной инфекциимочевых путей. Очень высокая лейкоцитурия — следствие вторичной мочевой инфекции. 

Морфологически — при пункционной биопсии почек — выявляют неспецифические мезангиомембранозные изменения, часто с фибропласти-ческим компонентом. Характерным является: 1) обнаружение в препаратах свободно лежащих в почечной ткани измененных ядер (гематоксили-новые тельца); 2) капиллярные мембраны клубочков принимают вид «проволочных петель»; 3) отложение иммунных комплексов в виде электронно-плотных депозитов на базальной мембране клубочков в «проволочных петлях», фибриноидных отложениях.

Рентгенологическое исследование выявляет: 1) изменения в суставах при суставном синдроме — эпифизарный остеопороз в суставах кистей и лучезапястных суставах; лишь при хроническом течении артрита и деформациях отмечаются сужение суставной щели с подвывихами; 2) изменения в легких при развитии пневмонита; при длительном течении болезни отмечаются дисковидные ателектазы, усиление и деформация легочного рисунка, что сочетается с высоким стоянием диафрагмы; 3) изменения со стороны сердца при развитии «волчаночного» порока сердца или экссудативно-го перикардита.

Электрокардиографическое исследование помогает обнаружить неспецифические изменения конечной части желудочкового комплекса (зубец Т и сегмент 57"), аналогичные описанным ранее при миокардите и перикардите.

При проведении диагностического поиска необходимо определить степень активности волчаночного процесса (табл. 18).

Диагностика. В случаях классического течения СКВ диагноз прост и основывается на обнаружении «бабочки», рецидивирующего полиартрита и полисерозита, составляющих клиническую диагностическую триаду, дополняемую присутствием LE-клеток или антинуклеарного фактора в диагностических титрах. Вспомогательное значение имеют молодой возраст больных, связь с родами, абортами, началом менструальной функции, инсоляцией, инфекцией. Значительно сложнее установить диагноз в других случаях, в особенности если перечисленные выше классические диагностические признаки отсутствуют. В этой ситуации помогают диагностические критерии (табл. 19), разработанные Американской ревматологической ассоциацией (АРА, 1982).

Диагноз достоверен при наличии 4 или более критериев. Если имеется менее 4 критериев, то диагноз СКВ сомнителен и требуется динамическое наблюдение за больным. Такой подход имеет под собой основание: он четко предостерегает от назначения таким больным кортикостероидов, так Таблица 18. Критерии активности патологического процесса при системной красной волчанке [Насонова В.А., 1989]

как с такими же симптомами могут протекать и другие заболевания (в том числе паранеопластический синдром), при которых кортикостероиды противопоказаны.

Дифференциальная диагностика. СКВ следует дифференцировать от целого ряда заболеваний. Насколько велик перечень органов и систем, вовлекаемых в патологический процесс при СКВ, настолько же обширен список заболеваний, которые могут быть ошибочно диагностированы у больного. СКВ может в большей степени имитировать различные заболевания. Эти проблемы особенно часто встречаются в дебюте заболевания, а также при доминирующем поражении 1 — 2 органов (систем). Например, обнаружение в начале болезни поражения плевры может быть расценено как плеврит туберкулезной этиологии; миокардит может быть расценен как ревматический или неспецифический. Особенно много ошибок допусТаблица 19. Диагностические критерии системной красной волчанки (АРА) пересмотра 1982 г.

Критерии Определение

1. Высыпания в скуловой области 

2. Дискоидные высыпания 

3. Фотосенсибилизация 

1. Язвы полости рта 

2. Артрит 

3. Серозит 

4. Поражение почек 

5. Неврологическиенарушения 

6. Гематологическиенарушения 

1. Иммунные нарушения 

2. Антинуклеарныеантитела 

Фиксированная эритема, плоская или приподнимающаяся на скуловых дугах с распространением на носогубные складки Эритематозные приподнимающиеся бляшки с кератозами и атрофией Кожные высыпания в результате необычной реакции на облучение солнцем Язвы во рту или носоглоточной области, обычно безболезненные Артрит двух или более периферических суставов без развития эрозий суставных поверхностей Плеврит, перикардит (сухой, выпотной) Персистирующая протеинурия более 500 мг/сут Судороги и психоз (не связанные с приемом лекарственных средств или с метаболическими нарушениями вследствие уремии, электролитного дисбаланса) Гемолитическая анемия Лейкопения менее 4-109/л Лимфопения (менее 1,5-109/л) при 20 исследованиях и более Тромбоцитопения (менее 10-109/л), не связанная с приемом лекарственных препаратов Положительный LE-клеточный тест Антитела к ДНК и нативной ДНК в повышенных титрах Повышение титра антител, связанное или не связанное с приемом лекарственных препаратов, способных вызвать лекарственную волчанку кается, если СКВ дебютирует гломерулонефритом. В подобных случаях ставят диагноз только гломерулонефрита.

СКВ наиболее часто приходится дифференцировать от ревматизма, инфекционного эндокардита, хронического активного гепатита (Хартериальная гипертензия), геморрагических диатезов (тромбоцитопенической пурпуры), других болезней из группы ДЗСТ.

Необходимость дифференциации с ревматизмом возникает, как правило, у подростков и юношей в дебюте заболевания — при наличии артрита и лихорадки. Ревматический артрит отличается от волчаночного большей остротой проявлений, преимущественным поражением крупных суставов, скоротечностью. Не следует придавать дифференциально-диагностического значения предшествующей инфекции (ангине), поскольку она может явиться неспецифическим фактором, вызывающим появление клинических признаков СКВ. Диагноз ревматизма становится достоверным с момента появления признаков поражения сердца (ревмокардит), последующее динамическое наблюдение позволяет выявить формирующийся порок сердца, тогда как при СКВ, если и возникает недостаточность митрального клапана, то она выражена незначительно, без отчетливых гемодинамических нарушений, митральная регургитация выражена нерезко. В отличие от СКВ в острой стадии ревматизма отмечается лейкоцитоз, LE-клетки, АНФ не обнаруживаются.

Дифференциальный диагноз между СКВ и ревматоидным артритом труден в начальной стадии болезни из-за сходства клинической симптоматики: симметричного поражения мелких суставов кисти, вовлечения новых суставов, наличия «утренней скованности». Дифференциация основывается на преобладании при РА в пораженных суставах пролифератив-ного компонента, раннего развития гипотрофии мышц, приводящих в движение пораженные суставы, стойкости суставных поражений. Эрозии суставных поверхностей отсутствуют при СКВ, но являются характерным признаком РА. Ревматоидный фактор (РФ) в высоком титре характерен для РА, при СКВ он обнаруживается редко и в невысоком титре. Исключительно сложен дифференциальный диагноз СКВ и висцеральной формы РА. Облегчающим обстоятельством является то, что уточненная диагностика в обоих случаях не влияет на характер лечения (кортикостероидная терапия).

При Хартериальная гипертензия могут развиваться системные проявления в виде лихорадки, артрита, плеврита, кожных высыпаний, гломерулонефрита; могут обнаруживаться лейкопения, тромбоцитопения, LE-клетки, АНФ. При дифференциации следует учесть: 1) Хартериальная гипертензия развивается чаще в среднем возрасте; 2) в анамнезе больных Хартериальная гипертензия имеется острый вирусный гепатит; 3) при Хартериальная гипертензия выявляются выраженные изменения структуры и функции печени — цитолитический и холестатический синдромы, признаки печеночной недостаточности, гиперспленизм, а затем и портальная гипертензия; 4) при СКВ поражение печени не слишком частое и протекает в виде гепатита легкого течения (с умеренными признаками цитолитического синдрома); 5) при Хартериальная гипертензия выявляются различные маркеры вирусного поражения печени (противовирусные антитела и сам вирусный антиген).

При инфекционном эндокардите (речь идет о первичном ИЭ) быстро выявляется поражение сердца (развитие недостаточности аортального или митрального клапана), отчетливый эффект антибиотической терапии, LE-клетки, антитела к ДНК, АНФ, как правило, не обнаруживаются. Своевременно проведенный посев крови выявляет рост патогенной микрофлоры.

При тромбоцитопенической пурпуре (идиопатической или симптоматической) отсутствуют многие синдромы, наблюдаемые при СКВ, нет лихорадки, отсутствуют типичные лабораторные признаки (LE-клетки, АНФ, антитела к ДНК).

Наиболее сложна дифференциация с другими нозологическими формами из группы ДЗСТ. Такие заболевания, как системная склеродермия и дерматомиозит, могут иметь много общих черт с СКВ; сложность усугубляется возможностью обнаружения при этих заболеваниях АНФ и LE-кле-ток (хотя и в меньшем титре). Основой дифференциации является более частое и более выраженное поражение внутренних органов (в особенности почек) при СКВ, совершенно иной характер поражения кожи при ССД, четкий миопатический синдром при ДМ. Однако в ряде случаев только длительное динамическое наблюдение за больным позволяет поставить правильный диагноз. Иногда на это уходит много месяцев и даже лет, особенно при хроническом течении СКВ с минимальной степенью активности.

Формулировка развернутого клинического диагноза СКВ учитывает все рубрики, приведенные в рабочей классификации заболевания; диагноз должен отражать: 1) характер течения болезни (острое, подострое, хроническое). При хроническом течении (обычно моно- или олигосин-дромное) следует указать ведущий клинический синдром; 2) активность процесса; 3) клинико-морфологическую характеристику поражения органов и систем с указанием стадии функциональной недостаточности (например, при люпус-нефрите — стадия почечной недостаточности, при миокардите — наличие или отсутствие сердечной недостаточности, при поражении легких — наличие или отсутствие дыхательной недостаточности и пр.); 4) указание на проводимую терапию (например, кортикостерои-дами); 5) осложнения терапии (если они имеются).

Лечение. Учитывая патогенез болезни, больным СКВ показана комплексная патогенетическая терапия, задачами которой являются: 1) подавление иммунного воспаления и иммунокомплексной патологии (неконтролируемого иммунного ответа); 2) предупреждение осложнений иммуносу-прессивной терапии; 3) лечение осложнений, возникающих в процессе проведения иммуносупрессивной терапии; 4) воздействие на отдельные, резко выраженные синдромы; 5) удаление из организма циркулирующих иммунных комплексов и антител.

Для подавления иммунного воспаления и иммунокомплексной патологии при лечении СКВ используются основные иммуносуирессоры: кор-тикостероиды, цитостатические препараты, аминохинолиновые производные. Длительность лечения, величина, выбор препарата, а также поддерживающие дозы определяются: 1) степенью активности заболевания; 2) характером течения (острота); 3) обширностью вовлечения в патологический процесс внутренних органов; 4) переносимостью кортикостероидов или цитостатиков и наличием (или отсутствием) осложнений иммуносупрессивной терапии; 5) наличием противопоказаний.

В начальных стадиях болезни с признаками минимальной активности процесса и преобладанием в клинической картине поражения суставов нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) не назначают, кортикостероиды даже при минимальной активности патологического процесса остаются средством выбора. Больные должны находиться на диспансерном учете с тем, чтобы при первых же признаках обострения заболевания врач своевременно мог назначить кортикостероидную терапию.

При хроническом течении болезни с преимущественным поражением кожи можно применять 0,25 г/сут хингамина (делагила, резохина, хлоро-хина) или гидроксихлорохина (плаквенила) в течение многих месяцев. При появлении признаков генерализации процесса (вовлечение в патологический процесс внутренних органов), а также признаков активности необходимо немедленно перейти на более действенную иммуносупрессивную терапию кортикостероидами.

Из сказанного вытекает, что основным методом лечения СКВ является кортикостероидная терапия. При проведении кортикостероидной терапии следует придерживаться следующих принципов:

1. начинать лечение кортикостероидами только при достоверном диагнозе СКВ (при подозрении на СКВ кортикостероиды назначать не следует); 

2. доза кортикостероидов должна быть достаточной для подавленияактивности патологического процесса; 

3. лечение «подавляющей» дозой следует проводить до наступлениявыраженного клинического эффекта (улучшение общего состояния, нор- 

мализация температуры тела, улучшение лабораторных показателей, положительная динамика органных изменений), обычно для этого требуется приблизительно 2 мес;

1. после достижения эффекта следует постепенно переходить на поддерживающие дозы; 

2. обязательна профилактика осложнений кортикостероидной терапии. Кортикостероидная терапия показана при II и III степени активностипатологического процесса, что всегда бывает при подостром и остром течении СКВ. Больным со II степенью активности назначают 30 — 50 мг, приIII степени — 50 — 90 мг/сут. Если через 24 — 48 ч состояние больного неулучшается, то первоначальную дозу увеличивают на 25 — 30 %, и если эффект намечается, то дозу оставляют без изменений. После достиженияклинического эффекта (что обычно бывает после 2 мес кортикостероиднойтерапии, при нефротическом синдроме или признаках поражения почек —спустя 3 — 5 мес) дозу преднизолона постепенно снижают, при этом следует соблюдать определенные правила. При дозе 50 — 80 мг снижают по 5 мгв неделю, при дозе 20 — 50 мг — по 2,5 мг в 2 нед, далее — по 1А таблеткив 3 — 4 нед до поддерживающей дозы (5 мг — для женщин; 7,5 мг — длямужчин), которую принимают годами. 

Для предупреждения побочных действий кортикостероидов применяют: 1) препараты калия (оротат калия, хлорид калия, панангин); 2) анаболические препараты (метандростенолон по 5 — 10 мг); 3) мочегонные (салуретики); 4) гипотензивные средства (ингибиторы АПФ, периферические вазодилататоры); 5) антацидные препараты.

При развитии тяжелых осложнений назначают: 1) антибиотики (при вторичной инфекции); 2) противотуберкулезные препараты (при развитии туберкулеза, чаще всего легочной локализации); 3) препараты инсулина, диету (при развитии сахарного диабета); 4) противогрибковые средства (при кандидозе); 5) курс противоязвенной терапии (при появлении «стероидной» язвы).

Во время кортикостероидной терапии возникают ситуации, когда необходимо введение экстравысоких доз преднизолона (1000 мг внутривенно ежедневно в течение 3 дней): 1) резкое увеличение («всплеск») активности процесса (III степень), несмотря на, казалось бы, адекватно проводимую терапию; 2) резистентность к дозам, с помощью которых ранее достигали положительного эффекта; 3) выраженные органные изменения (нефротический синдром, пневмонит, генерализованный васкулит, цере-броваскулит).