| MedBookAide - путеводитель в мире медицинской литературы | |||||
| ☺ | |||||
|
|
☺ | ||||
| ☺ | |||||
| ☺ | |||||
Яковлев В. П., Яковлев С. В. - Моксифлоксацин - новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов
| <<< Назад | Содержание | Дальше >>> |
97% анаэробных бактерий, выделенных из дыхательных путей больных с респираторными инфекциями, были чувствительны к моксифлоксацину, 99% - к пиперациллин/тазобактаму, 96% - к тровафлоксацину, 89% - к метронидазолу и 60% - к пенициллину. 99% штаммов B.fragilis других Bacteroides, Prevotella, Fusobacteriurn и все штаммы C.difficile, C.ramosum и пептострептококков были чувствительны ко всем препаратам, кроме пенициллина [149]. Моксифлоксацин и имипенем были наиболее активными препаратами (в сравнении с левофлоксацином, тровафлоксацином, цефокситином, клиндамицином и метронидазолом) в отношении 360 клинических штаммов анаэробных бактерий: (кокки, Propionibacterium acnes, C.perfringens, C.difficile, B.fragilis, Bacteroides, Porphyromonas, Prevotella, Fusobacteria) [108]. Наряду с этим установлено [124], что в отношении 292 клинических штаммов облигатных анаэробных бактерий (Bacteroides spp., Pevotella spp., Fusobacteriurn spp. и др.) моксифлоксацин (МПК90 - 2 мг/л) уступал метронидазолу, имипенему, меропенему и тровафлоксацину (МПК90 колебались от 0,25 до 1 мг/л). Моксифлоксацин в концентрациях 1, 2 и 4 мг/л ингибировал рост соответственно 93, 95 и 98% штаммов среди 159 анаэробных бактерий; МПК90 моксифлоксацина в отношении анаэробов были ниже, чем офлоксацина и ципрофлоксацина [41].
МПК90 моксифлоксацина в отношении Actinomyces равнялись 0,2 мг/л, а в отношении Nocardia, Bifidobacterium и C.difficile - соответственно 8, 2 и 2 мг/л; этот показатель для спарфлоксацина равнялся 0,5; 16, 4 и 4 , для тровафлоксацина - 0,2; 16, 4 и 1, для клинафлоксацина - 0,1; 2, 1 и 1 мг/л [65].
Среди ранних и новых фторхинолонов моксифлоксацин и тровафлоксацин проявляют наиболее высокую активность в отношении всех анаэробных бактерий (табл. 22).
Таблица 22. Активность in vitro (МПК90 мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими фторхинолонами в отношении анаэробных бактерий [28, сводные данные, в модификации]
|
Микроорганизмы |
МФЦ |
ЦФЦ |
ОФЦ |
СФЦ |
КФЦ |
ГФЦ |
ГРЦ |
ТФЦ |
|
B.fragilis |
0,5 |
16 |
16 |
2 |
2 |
1 |
8 |
0,5 |
|
C.perfringens |
0,5 |
1-4 |
4 |
1 |
|
1 |
1 |
0,5 |
|
C.difficile |
2 |
16 |
|
8 |
1 |
2 |
32 |
2 |
|
E.lentum |
0,25 |
1 |
1 |
|
|
|
|
0,25 |
|
Peptostreptococcus spp. |
0,25 |
0,5-4 |
1 |
1 |
|
1 |
2 |
0,5 |
|
Prevotella bivia |
2 |
8-16 |
8 |
8 |
|
8 |
16 |
1 |
|
Prevotella disiens |
0,5 |
1 |
2 |
|
|
|
2 |
1 |
|
Fusobacteriurn spp. |
0,5 |
4 |
4 |
2 |
|
0,5 |
2 |
0,5 |
|
Veillonella parvula |
0,25 |
0,5 |
1 |
|
|
|
|
0,25 |
Обозначения:
МФЦ - моксифлоксацин;
ЦФЦ - ципрофлоксацин;
ОФЦ - офлоксацин;
СФЦ - спарфлоксацин;
КФЦ - клинафлоксацин;
ГФЦ - гатифлоксацин;
ГРЦ -грепафлоксацин;
ТФЦ – тровафлоксацин
Сводные данные по сравнительной чувствительности респираторных патогенов к различным антимикробным средствам
Данные по сравнительной активности in vitro моксифлоксацина и других антимикробных препаратов в отношении основных респираторных патогенов (S.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae, Mycoplasma spp., Ureaplasma spp., Chlamydia spp.) представлены в табл. 23 - 25. Видно, что в отношении чувствительных к пенициллину штаммов пневмококков моксифлоксацин сопоставим по активности с тровафлоксацином, азитромицином, кларитромицином, амоксициллином/пенициллином, ко-амоксиклавом, цефуроксимом и превосходит левофлоксацин, цефаклор, ко-тримоксазол и тетрациклин, а в отношении резистентных к пенициллину штаммов превосходит все препараты, за исключением тровафлоксацина. В отношении гемофильной палочки (не продуцирующих и продуцирующих бета-лактамазу штаммов) моксифлоксацин был сопоставим с левофлоксацином и тровафлоксаимном и превосходил другие препараты. Аналогичная картина отмечается в отношении моракселлы. Для метициллинчувствительных штаммов золотистого стафилококка наиболее активными препаратами были фторхинолоны и ко-амоксиклав, а в отношении резистентных к метициллину штаммов - моксифлоксацин и тровафлоксацин. В отношении K.pneumoniae наиболее высокой активностью обладали моксифлоксацин и тровафлоксацин. В отношении микоплазм, хламидий, легионелл и бордетелл отмечалась примерно равная активность фторхинолонов и макролидов. В отношении пептострептококков моксифлоксацин уступал по активности амокициллину/пенициллину и ко-амоксиклаву, а в отношении фузобактерий - ко-амоксиклаву.
Таблииа 23. Активность in vitro (МПК90, мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими антимикробными препаратами в отношении S.pneumoniae, H.influenzae, M.catarrhalis, В.pertussis, Mycoplasma spp., U.urealyticum, Chlamydia spp. [50, в модификации]
|
Микроорганизмы |
МФЦ |
КА |
ЦО |
КМ |
ДЦ |
ОФЦ |
|
S.pneumoniae (чувствительные к пенициллину) |
0,12 |
0,015 |
0,03 |
0,06 |
0,06 |
1 |
|
S.pneumoniae (резистентные к пенициллину) |
0,12 |
1 |
4 |
>64 |
8 |
2 |
|
H.influenzae (не продуцирующие бета-лактамазу) |
0,06 |
0,5 |
1 |
16 |
0,5 |
0,03 |
|
H.influenzae (не продуцирующие бета-лактамазу, резистентные к ампициллину |
0,06 |
4 |
8 |
16 |
0,5 |
0,06 |
|
H.influenzae (продуцирующие бета-лактамазу) |
0,06 |
2 |
2 |
16 |
2 |
0,03 |
|
M.catarrhalis (не продуцирующие бета-лактамазу) |
0,12 |
0,015 |
0,5 |
0,12 |
0,12 |
0,12 |
|
M.catarrhalis (продуцирующие бета-лактамазу) |
0,12 |
0,12 |
2 |
0,12 |
0,12 |
0,12 |
|
В. pertussis |
0,06 |
1 |
8 |
0,06 |
0,03 |
0,12 |
|
М . pneumoniae |
0,12 |
>16 |
>64 |
<0,03 |
0,12 |
2 |
|
M.hominis |
0,06 |
>16 |
>64 |
>64 |
0,25 |
1 |
|
U. urealyticum |
0,12 |
>16 |
>64 |
0,06 |
0,25 |
1 |
|
С. trachomatis |
0,12 |
>8 |
>64 |
0,03 |
0,12 |
2 |
|
С. pneumoniae * |
0,06-0,12 |
>8 |
>64 |
0,06-0,25 |
0,12-0,25 |
1-2 |
* Представлены колебания МПК. Обозначения: МФЦ - моксифлоксацин; КА - ко-амоксиклав; ЦО - цефуроксим; КМ - кларитромицин; ДЦ - доксициклин; ОФЦ - офлоксацин.
Таблица 24. Активность in vitro моксифлоксацина (МПК90, мг/л) в сранении с другими антимикробными препаратами в отношении микробов, вызывающих инфекции дыхательных путей [16, сводные данные, в модификации]
|
Микроорганизмы |
МФЦ |
ЛФЦ |
ТФЦ |
A3 |
KM |
АМ/П |
KA |
ЦК |
ЦО |
KT |
ТЦ |
|
S.pneumoniae |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
PS |
0,06-0,25 |
1-2 |
0,12-0,25 |
0,25 |
0,06 |
<0,03 |
<0,03 |
1 |
0,25 |
1 |
0,5 |
|
PR |
0,12-0,25 |
1-2 |
0,12-0,25 |
>64 |
>64 |
4 |
4 |
>32 |
16 |
>4 |
>16 |
|
H.influenzae |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
БЛ- |
0,03-0,06 |
0,03-0,32 |
0,015 |
2 |
8 |
1 |
0,5 |
4 |
1 |
2 |
0,5 |
|
БЛ+ |
0,03-0,06 |
0,03-0,47 |
0,015 |
2 |
16 |
>32 |
2 |
32 |
1 |
>4 |
0,5 |
|
M.catarrhalis |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
БЛ- |
0,012 0,06 |
0,064 |
0,03 |
0,25 |
0,5 |
0,5 |
0,25 |
2 |
2 |
1 |
0,5 |
|
БЛ+ |
0,012-0,06 |
0,06-0,094 |
0,03 |
0,12 |
0,06 |
16 |
0,25 |
1 |
2 |
1 |
0,5 |
|
S.aureus |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
MSSA |
0,12 |
0,25 |
0,06 |
l->8 |
0,25 - >8 |
1 |
0,05-1 |
- |
1-4 |
1-2 |
- |
|
MRSA |
2 |
16 |
2 |
|
>64 |
8 |
>128 |
- |
>128 |
- |
- |
|
K.pneumoniae |
0,12-0,25 |
- |
0,5 |
- |
|
|
8 |
- |
8-16 |
>4 |
- |
|
B. pertussis |
0,03 |
0,06 |
0,06 |
- |
0,06 |
|
|
- |
- |
- |
|
|
M.pneumoniae |
0,06-0,12 |
- |
0,06-0,25 |
|
0,03 |
- |
- |
- |
- |
- |
|
|
C.pneumoniae |
0,03-1 |
0,25-0,5 |
0,12-7 |
0,125 |
0,03 |
- |
- |
- |
- |
|
- |
|
L.pneumophila |
0,015 |
0,032 |
0,06 |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
|
M. tuberculosis |
0,25 |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
|
Peptostrepto-coccus spp. |
0,25 |
- |
- |
- |
0,25 |
0,06 |
0,06 |
- |
0,5 |
- |
- |
|
Fusobac-terium spp. |
0,25 |
- |
- |
- |
8 |
16 |
<0,03 |
|
0,5 |
- |
- |
Обозначения:
МФЦ - моксифлоксацин;
ЛФЦ - левофлоксацин;
ТФЦ - тровафлоксацин;
A3 - азитромицин;
КМ - кларитромицин;
АМ/П - амоксициллин/пенициллин;
КА - ко-амоксиклав;
ЦК - цефаклор;
ЦО - цефуроксим;
КТ - ко-тримоксазол;
ТЦ -тетрациклин;
PS - чувствительные к пенициллину штаммы;
PR - резистентные к пенициллину штаммы;
БЛ- - штаммы, не продуцирующие бета-лактамазу;
БЛ+ - штаммы, продуцирующие бета-лактамазу;
MSSA - чувствительные к метициллину штаммы S.aureus;
MRSA - резистентные к метициллину штаммы S.aureus.
Таблица 25. Активность in vitro (МПКуо, мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими новыми фторхинолонами в отношении микробов, вызывающих инфекции дыхательных путей [28, сводные данные, в модификации]
|
Микроорганизмы |
МФЦ |
ТФЦ |
ГФЦ |
ГРЦ |
|
S.pneumoniae |
|
|
|
|
|
PS |
0,03-0,25 |
0,03-0,25 |
0,06-1 |
0,03-1 |
|
PR |
0,03-0,25 |
0,03-0,25 |
0,1-1 |
0,06-1 |
|
Н. influenzas |
|
|
|
|
|
AS |
0,008-0,13 |
0,004-0,03 |
0,004-0,016 |
0,008-0,06 |
|
AR |
0,008-0,13 |
0,004-0,03 |
0,004-0,016 |
0,008-0,06 |
|
M.catarrhalis |
|
|
|
|
|
БЛ- |
0,004-0,03 |
0,002-0,03 |
0,004-0,03 |
0,004-0,03 |
|
БЛ+ |
0,004-0,03 |
0,002-0,03 |
0,004-0,03 |
0,004-0,03 |
Обозначения:
МФЦ - моксифлоксацин;
ТФЦ - тровафлоксацин;
ГФЦ - гатифлоксацин;
ГРЦ - грепафлоксацин;
PS - чувствительные к пенициллину;
PR - резистентные к пенициллину (или с промежуточной чувствительностью);
AS - чувствительные к ампициллину;
AR - резистентные к ампициллину;
БЛ- - не продуцирующие бета-лактамазу;
БЛ+ - продуцирующие бета-лактамазу.
Бактерицидная активность
В опытах in vitro моксифлоксацин показал быстрый бактерицидный эффект в отношении различных микроорганизмов; бактерицидная активность имела концентрационно-временную зависимость.
Изучение кинетики гибели микробов в присутствии моксифлоксацина показало наличие быстрого бактерицидного действия препарата в отношении всех изученных видов микробов (S.pneumoniae, S.pyogenes, E.coli, H.influenzae, S.aureus), при этом наименее быстрое бактерицидное действие отмечалось в отношении S.pyogenes, наиболее быстрое - в отношении S.aureus и E.coli; бактерицидный эффект моксифлоксацина был аналогичным кларитромицину и выше, чем спарфлоксацина, ципрофлоксацина, офлоксацина, бета-лактамов (амоксициллин, цефуроксим) [18]. Моксифлоксацин показал высокую концентрационнозависимую и не зависимую от величины инокулята бактерицидную активность на анаэробы, грамположительные и грамотрицательные аэробные бактерии с гибелью 99,9% клеток E.coli и S.aureus в течение 2 ч и менее [5].
Моксифлоксацин в концентрациях, превышающих МПК в 2 - 8 раз, оказывал бактерицидное действие на метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы S.aureus, S.pyogenes и M.catarrhalis [139].
Изучение кинетики гибели 6 штаммов S.aureus, резистентных к метициллину (3 штамма были резистентны к ципрофлоксацину) показало, что моксифлоксацин оказывал более выраженный бактерицидный эффект, чем ванкомицин, гентамицин, ко-тримоксазол, рифампицин и кларитромицин [93, 96].
По бактерицидному действию на чувствительный к хинолонам штамм S.pneumoniae моксифлоксацин уступал гемифлоксацину и тровафлоксацину и превосходил грепафлоксацин, левофлоксацин и ципрофлоксацин, а по бактерицидной активности в отношении резистентного к ципрофлоксацину (МПК >16 мг/л) штамма уступал только гемифлоксацину [101].
Моксифлоксацин показал более быстрый бактерицидный эффект, чем ципрофлоксацин, в отношении S pyogenes с 4 разными фенотипами (чувствительные к эритромицину штаммы, штаммы с высоким и низким уровнем конститутивной резистентности к макролидам-линкозаминам-стрептограмину Б и штаммы с новым фенотипом резистентности к макролидам); через 24 ч повторного роста не наблюдалось при применении моксифлоксацина и повторный рост отмечался при применении ципрофлоксацина [34].
Моксифлоксацин в концентрации 4 МПК оказывал бактерицидное действие на S.aureus после 4 ч инкубации, а на S.pyogenes - после 8 ч. Наиболее быстрая гибель клеток наблюдалась в опытах с резистентными к пенициллину (через 2-4 ч) и чувствительными к пенициллину (менее 2 ч) штаммами S.pneumoniae . Бактерицидное действие моксифлоксацина при 4 МПК отмечалось в течение 8 -12 ч в отношении E.faecalis [131].
| <<< Назад | Содержание | Дальше >>> |
|