Выберите врача
Регион проживания:
Телефон: *
Ваше имя: *
Время звонка:
Ваш вопрос к врачу *
Можно лечиться самому, а можно посоветоваться с врачом. Просто отправьте заявку, и квалифицированные врачи перезвонят Вам в течении нескольких минут. Анонимно. Бесплатно.


MedBookAide - путеводитель в мире медицинской литературы
Разделы сайта
Поиск
Контакты
Консультации

Яковлев В. П., Яковлев С. В. - Моксифлоксацин - новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
<<< НазадСодержаниеДальше >>>

97% анаэробных бактерий, выделенных из дыхательных путей больных с респираторными инфекциями, были чувствительны к моксифлоксацину, 99% - к пиперациллин/тазобактаму, 96% - к тровафлоксацину, 89% - к метронидазолу и 60% - к пенициллину. 99% штаммов B.fragilis других Bacteroides, Prevotella, Fusobacteriurn и все штаммы C.difficile, C.ramosum и пептострептококков были чувствительны ко всем препаратам, кроме пенициллина [149]. Моксифлоксацин и имипенем были наиболее активными препаратами (в сравнении с левофлоксацином, тровафлоксацином, цефокситином, клиндамицином и метронидазолом) в отношении 360 клинических штаммов анаэробных бактерий: (кокки, Propionibacterium acnes, C.perfringens, C.difficile, B.fragilis, Bacteroides, Porphyromonas, Prevotella, Fusobacteria) [108]. Наряду с этим установлено [124], что в отношении 292 клинических штаммов облигатных анаэробных бактерий (Bacteroides spp., Pevotella spp., Fusobacteriurn spp. и др.) моксифлоксацин (МПК90 - 2 мг/л) уступал метронидазолу, имипенему, меропенему и тровафлоксацину (МПК90 колебались от 0,25 до 1 мг/л). Моксифлоксацин в концентрациях 1, 2 и 4 мг/л ингибировал рост соответственно 93, 95 и 98% штаммов среди 159 анаэробных бактерий; МПК90 моксифлоксацина в отношении анаэробов были ниже, чем офлоксацина и ципрофлоксацина [41].

МПК90 моксифлоксацина в отношении Actinomyces равнялись 0,2 мг/л, а в отношении Nocardia, Bifidobacterium и C.difficile - соответственно 8, 2 и 2 мг/л; этот показатель для спарфлоксацина равнялся 0,5; 16, 4 и 4 , для тровафлоксацина - 0,2; 16, 4 и 1, для клинафлоксацина - 0,1; 2, 1 и 1 мг/л [65].

Среди ранних и новых фторхинолонов моксифлоксацин и тровафлоксацин проявляют наиболее высокую активность в отношении всех анаэробных бактерий (табл. 22).

Таблица 22. Активность in vitro (МПК90 мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими фторхинолонами в отношении анаэробных бактерий [28, сводные данные, в модификации]

Микроорганизмы

МФЦ  

ЦФЦ  

ОФЦ  

СФЦ  

КФЦ  

ГФЦ

ГРЦ  

ТФЦ  

B.fragilis  

0,5  

16  

16  

2  

2  

1  

8  

0,5  

C.perfringens  

0,5  

1-4  

4  

1  

   

1  

1  

0,5  

C.difficile  

2  

16  

   

8  

1  

2  

32  

2  

E.lentum  

0,25  

1  

1  

   

   

   

   

0,25  

Peptostreptococcus spp.  

0,25  

0,5-4  

1  

1  

   

1  

2  

0,5  

Prevotella bivia  

2  

8-16  

8  

8  

   

8  

16  

1  

Prevotella disiens  

0,5  

1  

2  

   

   

   

2  

1  

Fusobacteriurn spp.  

0,5  

4  

4  

2  

   

0,5  

2  

0,5  

Veillonella parvula  

0,25  

0,5  

1  

   

   

   

   

0,25  

Обозначения:

МФЦ - моксифлоксацин;

ЦФЦ - ципрофлоксацин;

ОФЦ - офлоксацин;

СФЦ - спарфлоксацин;

КФЦ - клинафлоксацин;

ГФЦ - гатифлоксацин;

ГРЦ -грепафлоксацин;

ТФЦ – тровафлоксацин

Сводные данные по сравнительной чувствительности респираторных патогенов к различным антимикробным средствам

Данные по сравнительной активности in vitro моксифлоксацина и других антимикробных препаратов в отношении основных респираторных патогенов (S.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae, Mycoplasma spp., Ureaplasma spp., Chlamydia spp.) представлены в табл. 23 - 25. Видно, что в отношении чувствительных к пенициллину штаммов пневмококков моксифлоксацин сопоставим по активности с тровафлоксацином, азитромицином, кларитромицином, амоксициллином/пенициллином, ко-амоксиклавом, цефуроксимом и превосходит левофлоксацин, цефаклор, ко-тримоксазол и тетрациклин, а в отношении резистентных к пенициллину штаммов превосходит все препараты, за исключением тровафлоксацина. В отношении гемофильной палочки (не продуцирующих и продуцирующих бета-лактамазу штаммов) моксифлоксацин был сопоставим с левофлоксацином и тровафлоксаимном и превосходил другие препараты. Аналогичная картина отмечается в отношении моракселлы. Для метициллинчувствительных штаммов золотистого стафилококка наиболее активными препаратами были фторхинолоны и ко-амоксиклав, а в отношении резистентных к метициллину штаммов - моксифлоксацин и тровафлоксацин. В отношении K.pneumoniae наиболее высокой активностью обладали моксифлоксацин и тровафлоксацин. В отношении микоплазм, хламидий, легионелл и бордетелл отмечалась примерно равная активность фторхинолонов и макролидов. В отношении пептострептококков моксифлоксацин уступал по активности амокициллину/пенициллину и ко-амоксиклаву, а в отношении фузобактерий - ко-амоксиклаву.

Таблииа 23. Активность in vitro (МПК90, мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими антимикробными препаратами в отношении S.pneumoniae, H.influenzae, M.catarrhalis, В.pertussis, Mycoplasma spp., U.urealyticum, Chlamydia spp. [50, в модификации]

Микроорганизмы

МФЦ  

КА

ЦО  

КМ  

ДЦ  

ОФЦ  

S.pneumoniae (чувствительные к пенициллину)  

0,12  

0,015  

0,03  

0,06  

0,06  

1  

S.pneumoniae (резистентные к пенициллину)  

0,12  

1  

4  

>64  

8  

2  

H.influenzae (не продуцирующие бета-лактамазу)  

0,06  

0,5  

1  

16  

0,5  

0,03  

H.influenzae (не продуцирующие бета-лактамазу, резистентные к ампициллину  

0,06  

4  

8  

16  

0,5  

0,06  

H.influenzae (продуцирующие бета-лактамазу)  

0,06  

2  

2  

16  

2  

0,03  

M.catarrhalis (не продуцирующие бета-лактамазу)  

0,12  

0,015  

0,5  

0,12  

0,12  

0,12  

M.catarrhalis (продуцирующие бета-лактамазу)  

0,12  

0,12  

2  

0,12  

0,12  

0,12  

В. pertussis  

0,06  

1  

8  

0,06  

0,03  

0,12  

М . pneumoniae  

0,12  

>16  

>64  

<0,03  

0,12  

2  

M.hominis  

0,06  

>16  

>64  

>64  

0,25  

1  

U. urealyticum  

0,12  

>16  

>64  

0,06  

0,25  

1  

С. trachomatis  

0,12  

>8  

>64  

0,03  

0,12  

2  

С. pneumoniae *  

0,06-0,12  

>8  

>64  

0,06-0,25  

0,12-0,25  

1-2  

* Представлены колебания МПК. Обозначения: МФЦ - моксифлоксацин; КА - ко-амоксиклав; ЦО - цефуроксим; КМ - кларитромицин; ДЦ - доксициклин; ОФЦ - офлоксацин.

Таблица 24. Активность in vitro моксифлоксацина (МПК90, мг/л) в сранении с другими антимикробными препаратами в отношении микробов, вызывающих инфекции дыхательных путей [16, сводные данные, в модификации]

Микроорганизмы

 МФЦ

ЛФЦ  

ТФЦ  

A3  

KM  

АМ/П  

KA  

ЦК  

ЦО  

KT  

ТЦ  

S.pneumoniae  

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

PS  

0,06-0,25  

1-2  

0,12-0,25  

0,25  

0,06  

<0,03  

<0,03  

1  

0,25  

1  

0,5  

PR  

0,12-0,25  

1-2  

0,12-0,25  

>64  

>64  

4  

4  

>32  

16  

>4  

>16  

H.influenzae  

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

БЛ-  

0,03-0,06  

0,03-0,32  

0,015  

2  

8  

1  

0,5  

4  

1  

2  

0,5  

БЛ+  

0,03-0,06  

0,03-0,47  

0,015  

2  

16  

>32  

2  

32  

1  

>4  

0,5  

M.catarrhalis  

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

БЛ-  

0,012 0,06  

0,064  

0,03  

0,25  

0,5  

0,5  

0,25  

2  

2  

1  

0,5  

БЛ+  

0,012-0,06  

0,06-0,094  

0,03  

0,12  

0,06  

16  

0,25  

1  

2  

1  

0,5  

S.aureus  

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

MSSA  

0,12  

0,25  

0,06  

l->8  

0,25 - >8  

1  

0,05-1  

-  

1-4  

1-2  

-  

MRSA  

2  

16  

2  

   

>64  

8  

>128  

-  

>128  

-  

-  

K.pneumoniae  

0,12-0,25  

-  

0,5  

-  

   

   

8  

-  

8-16  

>4  

-  

B. pertussis  

0,03  

0,06  

0,06  

-  

0,06  

   

   

-  

-  

-  

   

M.pneumoniae  

0,06-0,12  

-  

0,06-0,25  

   

0,03  

 -  

-  

-  

-  

-  

   

C.pneumoniae  

0,03-1  

0,25-0,5  

0,12-7  

0,125  

0,03  

-  

 -  

-  

-  

   

-  

L.pneumophila  

0,015  

0,032  

0,06  

 -  

 -  

-  

 -  

-  

-  

-  

-  

M. tuberculosis  

0,25  

-  

 -  

-  

 -  

 -  

 -  

-  

-  

-  

-  

Peptostrepto-coccus spp.  

0,25  

-  

 -  

-  

0,25  

0,06  

0,06  

 -  

0,5  

-  

 -  

Fusobac-terium spp.  

0,25  

 -  

 -  

-  

8  

16  

<0,03  

   

0,5  

 -  

-  

Обозначения:

МФЦ - моксифлоксацин;

ЛФЦ - левофлоксацин;

ТФЦ - тровафлоксацин;

A3 - азитромицин;

КМ - кларитромицин;

АМ/П - амоксициллин/пенициллин;

КА - ко-амоксиклав;

ЦК - цефаклор;

ЦО - цефуроксим;

КТ - ко-тримоксазол;

ТЦ -тетрациклин;

PS - чувствительные к пенициллину штаммы;

PR - резистентные к пенициллину штаммы;

БЛ- - штаммы, не продуцирующие бета-лактамазу;

БЛ+ - штаммы, продуцирующие бета-лактамазу;

MSSA - чувствительные к метициллину штаммы S.aureus;

MRSA - резистентные к метициллину штаммы S.aureus.

Таблица 25. Активность in vitro (МПКуо, мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими новыми фторхинолонами в отношении микробов, вызывающих инфекции дыхательных путей [28, сводные данные, в модификации]

Микроорганизмы  

 МФЦ

ТФЦ  

ГФЦ  

ГРЦ  

S.pneumoniae  

   

   

   

   

PS  

0,03-0,25  

0,03-0,25  

0,06-1  

0,03-1  

PR  

0,03-0,25  

0,03-0,25  

0,1-1  

0,06-1  

Н. influenzas  

   

   

   

   

AS  

0,008-0,13  

0,004-0,03  

0,004-0,016  

0,008-0,06  

AR  

0,008-0,13  

0,004-0,03  

0,004-0,016  

0,008-0,06  

M.catarrhalis  

   

   

   

   

БЛ-  

0,004-0,03  

0,002-0,03  

0,004-0,03  

0,004-0,03  

БЛ+  

0,004-0,03  

0,002-0,03  

0,004-0,03  

0,004-0,03  

Обозначения:

МФЦ - моксифлоксацин;

ТФЦ - тровафлоксацин;

ГФЦ - гатифлоксацин;

ГРЦ - грепафлоксацин;

PS - чувствительные к пенициллину;

PR - резистентные к пенициллину (или с промежуточной чувствительностью);

AS - чувствительные к ампициллину;

AR - резистентные к ампициллину;

БЛ- - не продуцирующие бета-лактамазу;

БЛ+ - продуцирующие бета-лактамазу.

Бактерицидная активность

В опытах in vitro моксифлоксацин показал быстрый бактерицидный эффект в отношении различных микроорганизмов; бактерицидная активность имела концентрационно-временную зависимость.

Изучение кинетики гибели микробов в присутствии моксифлоксацина показало наличие быстрого бактерицидного действия препарата в отношении всех изученных видов микробов (S.pneumoniae, S.pyogenes, E.coli, H.influenzae, S.aureus), при этом наименее быстрое бактерицидное действие отмечалось в отношении S.pyogenes, наиболее быстрое - в отношении S.aureus и E.coli; бактерицидный эффект моксифлоксацина был аналогичным кларитромицину и выше, чем спарфлоксацина, ципрофлоксацина, офлоксацина, бета-лактамов (амоксициллин, цефуроксим) [18]. Моксифлоксацин показал высокую концентрационнозависимую и не зависимую от величины инокулята бактерицидную активность на анаэробы, грамположительные и грамотрицательные аэробные бактерии с гибелью 99,9% клеток E.coli и S.aureus в течение 2 ч и менее [5].

Моксифлоксацин в концентрациях, превышающих МПК в 2 - 8 раз, оказывал бактерицидное действие на метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы S.aureus, S.pyogenes и M.catarrhalis [139].

Изучение кинетики гибели 6 штаммов S.aureus, резистентных к метициллину (3 штамма были резистентны к ципрофлоксацину) показало, что моксифлоксацин оказывал более выраженный бактерицидный эффект, чем ванкомицин, гентамицин, ко-тримоксазол, рифампицин и кларитромицин [93, 96].

По бактерицидному действию на чувствительный к хинолонам штамм S.pneumoniae моксифлоксацин уступал гемифлоксацину и тровафлоксацину и превосходил грепафлоксацин, левофлоксацин и ципрофлоксацин, а по бактерицидной активности в отношении резистентного к ципрофлоксацину (МПК >16 мг/л) штамма уступал только гемифлоксацину [101].

Моксифлоксацин показал более быстрый бактерицидный эффект, чем ципрофлоксацин, в отношении S pyogenes с 4 разными фенотипами (чувствительные к эритромицину штаммы, штаммы с высоким и низким уровнем конститутивной резистентности к макролидам-линкозаминам-стрептограмину Б и штаммы с новым фенотипом резистентности к макролидам); через 24 ч повторного роста не наблюдалось при применении моксифлоксацина и повторный рост отмечался при применении ципрофлоксацина [34].

Моксифлоксацин в концентрации 4 МПК оказывал бактерицидное действие на S.aureus после 4 ч инкубации, а на S.pyogenes - после 8 ч. Наиболее быстрая гибель клеток наблюдалась в опытах с резистентными к пенициллину (через 2-4 ч) и чувствительными к пенициллину (менее 2 ч) штаммами S.pneumoniae . Бактерицидное действие моксифлоксацина при 4 МПК отмечалось в течение 8 -12 ч в отношении E.faecalis [131].

<<< НазадСодержаниеДальше >>>

medbookaide.ru