Яковлев В. П., Яковлев С. В. - Моксифлоксацин - новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов

Обозначения:

МФЦ - моксифлоксацин;

ЦФЦ - ципрофлоксацин;

ОФЦ - офлоксацин;

ЛФЦ - левофлоксацин;

ЛМЦ - ломефлоксацин;

КФЦ - клинафлоксацин;

СФЦ - спарфлоксацин;

ТФЦ - тровафлоксацин;

ГФЦ - гатифлоксацин;

ГРЦ - грепафлоксацин;

MSSA - S.aureus, чувствительные к метициллину;

MRSA - S.aureus, резистентные к метициллину;

MS - чувствительные к метициллину;

MR - резистентные к метициллину.

Таблица 14. Активность in vitro (МПК90, мг/л) моксифлоксацина и других фторхинолонов в отношении клинических штаммов грамположительных аэробов [79, в модификации]

Обозначения:

МФЦ - моксифлоксацин:

ГФЦ - гемифлоксацин;

ЦФЦ - ципрофлоксацин;

ТФЦ - тровафлоксацин;

ГРЦ - грепафлоксацин;

КФЦ - клинафлоксацин;

ОФЦ - офлоксацин.

Более подробные сведения об активности моксифлоксацина в отношении ряда грамположительных микробов, являющихся возбудителями инфекций дыхательных путей, приводятся ниже.

Моксифлоксацин, как и другие фторхинолоны, проявляет высокую активность в отношении грамотрицательных микробов семейства Enterobacteriaceae; его активность была сопоставима с офлоксацином. По сводным данным [92], МПК50 моксифлоксацина для подавляющего большинства микробов семейства Enterobacteriaceae составляли 0,015-0,25 мг/л, а МПК90 - 0,06-0,25 мг/л (табл. 15). Сравнение активности моксифлоксацина с ципрофлоксацином и новыми фторхинолонами (гатифлоксацином, грепафлоксацином, левофлоксацином и тровафлоксацином) показало [14], что ципрофлоксацин является наиболее активным препаратом в отношении Enterobacteriaceae с колебаниями МПК90 от < 0,15 до 2 мг/л; для многих видов семейства Enterobacteriaceae активность моксифлоксацина была близка к ципрофлоксацину и сопоставима с тровафлоксацином.

Таблица 15. Активность in vitro моксифлоксацина (МПК50  и МПК90 мг/л) в отношении клинических штаммов Enterobacteriaceae   и неферментируюших грамотрица-тельных бактерий [50, в модификации]

Ввиду малого количества штаммов приводятся колебания МПК (мг/л):

* 1 - >64 ;

** 0,12 - 4;

*** 0,06 - 16;

****0,06 - 32

Сравнительная активность моксифлоксацина с другими фторхинолонами в отношении грамотрииательных бактерий представлена в табл. 16.

Активность моксифлоксацина (МПК90, мг/л) в отношении E.coli (0,1), P.vulgaris (0,2), E.cloacae (0,05) была сопоставима с активностью ципрофлоксацина, спарфлоксацина и левофлоксацина [107].

В отношении 60 штаммов Salmonella enterica МПК90 моксифлоксацина равнялась 0,125 мг/л, немного уступая ципрофлоксацину (0,06 мг/л) [103].

Несколько более низкая активность моксифлоксацина выявлялась в отношении грамотрицательных неферментируюших бактерий: его активность была сопоставима с офлоксацином [14]. По обобщенным данным [92], различные виды Acinetobacter были более чувствительны к моксифлоксашшу (МПК50 - 0,016 - 0,06 мг/л, МПК90 - 0,016 - 0,25 мг/л), чем различные виды Pseudomonas (соответственно 0,016 - 4 и 0,5 - 128 мг/л), особенно P.aeruginosa (1 - 4 мг/л и 0 2 - >32 мг/л ). По другим сводным данным [28], МПК моксифлоксацина для P.aeruginosa (0,5 - 128 мг/л) были сопоставимы с гатифлоксацином, грепафлоксацином и уступали тровафлоксацину, клинафлоксацину.

Таблица 16. Активность in vitro (МПК90, мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими фторхинолонами в отношении Enterobacteriaceae [28, сводные данные, в модификации]

Обозначения:

МФЦ - моксифлоксацин;

ЦФЦ - ципрофлоксацин;

ОФЦ - офлоксацин;

ЛФЦ - левофлоксацин;

ЛМЦ - ломефлоксацин;

КФЦ - клинафлоксацин;

СФЦ - спарфлоксацин;

ТФЦ - тровафлоксацин;

ГФЦ - гатифлоксацин;

ГРЦ - грепафлоксацин.

МПК90 моксифлоксацина для Pseudomonas spp. (749 штаммов), Acinetobacter spp. (198) и S.maltophilia (67) равнялись соответственно >4; 0,5 и 1 мг/л; эти величины для ципрофлоксацина составляли >4 мг/л [116].

В отношении 154 штаммов S.maltophilia моксифлоксацин проявлял равную с тровафлоксацином, грепафлоксацином и спарфлоксацином активность (МПК90 - 0,5 -1 мг/л), которая была значительно выше, чем других фторхинолонов и нефторированных хинолонов [141]. При изучении клинических штаммов S.maltophilia было показано, что наиболее активными препаратами были новые фторхинолоны (МПК90 левофлоксацина, спарфлоксацина, гатифлоксацина, грепафлоксацина, моксифлоксацина и тровафлоксацина равнялась 1 мг/л, клинафлоксацина - 0,5 мг/л, ситафлокса-цина - 0,25 мг/л) и ко-тримоксазол (1 мг/л); число чувствительных штаммов составляло 92 -100%. Активность этих препаратов была существенно выше пенициллинов (включая «защищенные»), цефалоспоринов, тетрациклина, аминогликозидов (МПК90 составляли >8 - >128 мг/л), число чувствительных штаммов к которым колебалось от 10 до 84% [128]. Более низкая активность новых фторхинолонов в отношении 326 клинических штаммов S.maltophilia получена в другом исследовании: МПК90 левофлоксацина и гатифлоксацина равнялась 8 мг/л, спарфлоксацина, моксифлоксацина и тровафлоксацина - 4 мг/л, клинафлоксацина - 2 мг/л (число штаммов, которые ингибировались препаратами в концентрации 2 мг/л и ниже равнялось соответственно 73, 69, 81, 83, 84 и 95%) [148]. Моксифлоксацин был наиболее активным препаратом (МПК90 - 2 мг/л) среди других антимикровных средств (ципрофлоксацин, цефтазидим, цефепим, пиперациллин/тазобактам, тикарциллин/клавуланат, котримоксазол, амикацин) в отношении S.maltophilia, выделенных из крови больных с гематологическими опухолями [142].

Хорошая активность моксифлоксацина в отношении Acinetobacter показана в сводных исследованиях [28]: МПК моксифлоксацина в отношении A.calcoaceticus были сопоставимы с тровафлоксацином, грепафлоксацином, клинафлоксацином и гатифлоксацином. Показаны различия в активности моксифлоксацина в отношении разных видов Acinetobacter: если для A.baumannii, A.anitratus, A.lwoffii МПК90 равнялись соответственно 16, 32 и 2 мг/л, то для A.calcoaceticus -0,12 мг/л; отмечалась перекрестная резистентность к разным фторхинолонам [63].

Сравнительная активность моксифлоксацина и других фторхинолонов в отношении неферментируюших грамотрицательных бактерий представлена в табл. 17.

Моксифлоксацин проявляет высокую активность в отношении многих других грамотрицательных бактерий (Neisseria, Campylobacter,Vibrio и др.) (табл. 18).

В отношении нейссерий все новые фторхинолоны проявляют сходную высокую активность [14].

При исследовании 50 штаммов N.meningitidis было показано, что МПК90 новых фторхинолонов (моксифлоксацин, клинафлоксацин, тровафлоксацин, левофлоксацин) и ципрофлоксацина были ниже 0,001 мг/л, за исключением 6 штаммов, которые показали в 10-12 раз более низкую чувствительность к ципрофлоксацину; в отношении этих резистентных штаммов наиболее активным был клинафлоксацин (МПК 0,03 - 0,12 мг/л), затем следуют моксифлоксацин, тровафлоксацин (0,06 - 0,12) и левофлоксацин (0,25 -1) [58].

Таблица 17. Активность in vitro (МПК90 мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими фторхинолонами в отношении грамотрицательных неферментируюших микроорганизмов [28, сводные данные, в модификации]

Обозначения:

МФЦ - моксифлоксацин;

ЦФЦ - ципрофлоксацин;

ОФЦ - офлоксацин;

ЛФЦ - левофлоксацин;

ЛМЦ - ломефлоксацин;

КФЦ - клинафлоксацин;

СФЦ - спарфлоксацин;

ТФЦ - тровафлоксацин;

ГФЦ - гатифлоксацин;

ГРЦ - грепафлоксацин;

* Acinetobacter spp.

Таблица 18. Активность in vitro моксифлоксацина (МПК^о и МПК90, мг/л) в отношении других грамотрицательных бактерий [50, в модификации]

Обозначения:

БЛ- - штаммы, не продуцирующие бета-лактамазу;