Выберите врача
Регион проживания:
Телефон: *
Ваше имя: *
Время звонка:
Ваш вопрос к врачу *
Можно лечиться самому, а можно посоветоваться с врачом. Просто отправьте заявку, и квалифицированные врачи перезвонят Вам в течении нескольких минут. Анонимно. Бесплатно.


MedBookAide - путеводитель в мире медицинской литературы
Разделы сайта
Поиск
Контакты
Консультации

Яковлев В. П., Яковлев С. В. - Моксифлоксацин - новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
<<< НазадСодержаниеДальше >>>

Обозначения:

МФЦ - моксифлоксацин;

ЦФЦ - ципрофлоксацин;

ОФЦ - офлоксацин;

ЛФЦ - левофлоксацин;

ЛМЦ - ломефлоксацин;

КФЦ - клинафлоксацин;

СФЦ - спарфлоксацин;

ТФЦ - тровафлоксацин;

ГФЦ - гатифлоксацин;

ГРЦ - грепафлоксацин;

MSSA - S.aureus, чувствительные к метициллину;

MRSA - S.aureus, резистентные к метициллину;

MS - чувствительные к метициллину;

MR - резистентные к метициллину.

Таблица 14. Активность in vitro (МПК90, мг/л) моксифлоксацина и других фторхинолонов в отношении клинических штаммов грамположительных аэробов [79, в модификации]

Микроорганизмы  

МФЦ

ГФЦ

ЦФЦ

ТФЦ

ГРЦ

КФЦ

ОФЦ

Streptococcus pneumonias, чувствительные к ЦФЦ (1)  

0,25  

0,06  

1,0  

0,125  

0,5  

0,125  

2,0  

Streptococcus pneumoniae, резистентные к ЦФЦ (29)  

4,0  

1,0  

64  

4,0  

8,0  

1,0  

32  

Альфа-гемолитические стрептококки (20)  

0,5  

0,125  

2,0  

0,25  

1,0  

0,125  

4,0  

Бета-гемолитические стрептококки (40)  

0,25  

0,06  

1,0  

0,125  

1,0  

0,125  

2,0  

Streptococcus agalactiae (25)  

0,5  

0,06  

2,0  

0,5  

0,5  

0,125  

2,0  

Энтерококки, чувствительные к ЦФЦ (19)  

0,5  

0,25  

1,0  

0,25  

1,0  

0,25  

2,0  

Энтерококки, резистентные к ЦФЦ (24)  

32  

32  

>128  

16  

32  

4  

>128  

Staphylococcus aureus, чувствительные к ЦФЦ (39)  

0,06  

0,03  

0,5  

0,06  

0,125  

0,06  

0,5  

Staphylococcus aureus, резистентные к ЦФЦ (19)  

4,0  

8,0  

>128  

2,0  

32  

1,0  

32  

Коагулазонегативные стафилококки, чувствительные к ЦФЦ (40)  

0,06  

0,03  

0,5  

0,125  

0,125  

0,03  

1,0  

Коагулазонегативные стафилококки, резистентные к ЦФЦ (15)  

4,0  

4,0  

>128  

8,0  

32  

1,0  

32  

Staphylococcus saprophyticus (20)  

0,125  

0,03  

0,5  

0,125  

0,25  

0,06  

1,0  

Обозначения:

МФЦ - моксифлоксацин:

ГФЦ - гемифлоксацин;

ЦФЦ - ципрофлоксацин;

ТФЦ - тровафлоксацин;

ГРЦ - грепафлоксацин;

КФЦ - клинафлоксацин;

ОФЦ - офлоксацин.

Более подробные сведения об активности моксифлоксацина в отношении ряда грамположительных микробов, являющихся возбудителями инфекций дыхательных путей, приводятся ниже.

Моксифлоксацин, как и другие фторхинолоны, проявляет высокую активность в отношении грамотрицательных микробов семейства Enterobacteriaceae; его активность была сопоставима с офлоксацином. По сводным данным [92], МПК50 моксифлоксацина для подавляющего большинства микробов семейства Enterobacteriaceae составляли 0,015-0,25 мг/л, а МПК90 - 0,06-0,25 мг/л (табл. 15). Сравнение активности моксифлоксацина с ципрофлоксацином и новыми фторхинолонами (гатифлоксацином, грепафлоксацином, левофлоксацином и тровафлоксацином) показало [14], что ципрофлоксацин является наиболее активным препаратом в отношении Enterobacteriaceae с колебаниями МПК90 от < 0,15 до 2 мг/л; для многих видов семейства Enterobacteriaceae активность моксифлоксацина была близка к ципрофлоксацину и сопоставима с тровафлоксацином.

Таблица 15. Активность in vitro моксифлоксацина (МПК50  и МПК90 мг/л) в отношении клинических штаммов Enterobacteriaceae   и неферментируюших грамотрица-тельных бактерий [50, в модификации]

Микроорганизмы  

МПК50

МПК90

Escherichia coli  

0,03  

1  

Enterobacter spp.  

0,06  

1  

Klebsiella pneumonias (МПК офлоксацина 2 мг/л и ниже)  

0,06  

1  

Klebsiella pneumoniae (МПК офлоксацина 4 мг/л и ниже)  

*  

*  

Proteus spp.  

0,25  

0,5  

Providencia spp.  

**  

**  

Citrobacter spp.  

***  

***  

Serratia spp.  

0,5  

2  

Salmonella spp.  

0,12  

0,12  

Shigella spp.  

0,03  

0,03  

Yersinia enterocolitica  

0,06  

0,12  

Acinetobacter spp.  

0,06  

16  

Burkholderia cepacia  

****  

****  

Pseudomonas aeruginosa  

1  

2  

Stenotrophomonas maltophilia  

0,25  

1  

Ввиду малого количества штаммов приводятся колебания МПК (мг/л):

* 1 - >64 ;

** 0,12 - 4;

*** 0,06 - 16;

****0,06 - 32

Сравнительная активность моксифлоксацина с другими фторхинолонами в отношении грамотрииательных бактерий представлена в табл. 16.

Активность моксифлоксацина (МПК90, мг/л) в отношении E.coli (0,1), P.vulgaris (0,2), E.cloacae (0,05) была сопоставима с активностью ципрофлоксацина, спарфлоксацина и левофлоксацина [107].

В отношении 60 штаммов Salmonella enterica МПК90 моксифлоксацина равнялась 0,125 мг/л, немного уступая ципрофлоксацину (0,06 мг/л) [103].

Несколько более низкая активность моксифлоксацина выявлялась в отношении грамотрицательных неферментируюших бактерий: его активность была сопоставима с офлоксацином [14]. По обобщенным данным [92], различные виды Acinetobacter были более чувствительны к моксифлоксашшу (МПК50 - 0,016 - 0,06 мг/л, МПК90 - 0,016 - 0,25 мг/л), чем различные виды Pseudomonas (соответственно 0,016 - 4 и 0,5 - 128 мг/л), особенно P.aeruginosa (1 - 4 мг/л и 0 2 - >32 мг/л ). По другим сводным данным [28], МПК моксифлоксацина для P.aeruginosa (0,5 - 128 мг/л) были сопоставимы с гатифлоксацином, грепафлоксацином и уступали тровафлоксацину, клинафлоксацину.

Таблица 16. Активность in vitro (МПК90, мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими фторхинолонами в отношении Enterobacteriaceae [28, сводные данные, в модификации]

 

 

Микроорганизмы  

МФЦ  

ЦФЦ  

ОФЦ  

ЛФЦ  

ЛМЦ  

КФЦ  

СФЦ  

ТФЦ  

ГФЦ  

ГРЦ  

E.coli  

0,016  

0,016  

0,12  

0,03  

0,25  

0,016  

0,06  

0,03  

0,016  

0,016  

К. pneumoniae  

0,13  

0,06  

0,25  

0,13  

1  

0,03  

0,12  

0.13  

0,13  

0,06  

K.oxytoca  

0,13  

0,06  

0,5  

0,13  

0,25  

0,03  

0,06  

0,13  

0,06  

0.06  

S.marcescens  

0,25  

0,25  

1  

0,25-8  

4  

0,06  

0,5  

0,5  

0,25  

0.25  

E. cloacae  

0,06  

0,03  

0,25  

0,06  

0,5  

0,016  

0,25  

0,06  

0,06  

1,03-0,5  

E.aerogenes  

0,06  

0,16  

0,25  

0,12  

0,5  

0,016  

1  

0,06  

0,06  

0,06-0,25  

C.freundii  

0,06  

0,12  

0,5  

0,5  

0,5  

0,06  

0,25  

0,06  

0,06  

0,5  

C.diversus  

0,25  

0,06  

0,06  

0,13  

0,25  

0,13  

0,12  

0,25  

0,25  

0,12  

P.mirabilis  

0,25  

0,06  

0,5  

0,25  

1  

0,06  

0,5  

0,5  

0,25  

0,25  

P.vulgaris  

0,5  

0,06  

0,25  

0,13  

0,5  

0,03  

0,5  

0,5  

0,25  

0,25  

M.morganii  

0,13  

0,03  

0,25  

0,12  

0,25  

0,03  

0,5  

0,03  

0,25  

0,25  

P.rettgeri  

0,5  

0,12  

1  

0,5  

0,5  

0,06  

0,5  

0,25  

0,5  

0,5  

P.stuartii  

0,5  

0,13  

0,5  

0,25  

0,5  

0,06  

1  

0,25  

0,5  

2  

Обозначения:

МФЦ - моксифлоксацин;

ЦФЦ - ципрофлоксацин;

ОФЦ - офлоксацин;

ЛФЦ - левофлоксацин;

ЛМЦ - ломефлоксацин;

КФЦ - клинафлоксацин;

СФЦ - спарфлоксацин;

ТФЦ - тровафлоксацин;

ГФЦ - гатифлоксацин;

ГРЦ - грепафлоксацин.

МПК90 моксифлоксацина для Pseudomonas spp. (749 штаммов), Acinetobacter spp. (198) и S.maltophilia (67) равнялись соответственно >4; 0,5 и 1 мг/л; эти величины для ципрофлоксацина составляли >4 мг/л [116].

В отношении 154 штаммов S.maltophilia моксифлоксацин проявлял равную с тровафлоксацином, грепафлоксацином и спарфлоксацином активность (МПК90 - 0,5 -1 мг/л), которая была значительно выше, чем других фторхинолонов и нефторированных хинолонов [141]. При изучении клинических штаммов S.maltophilia было показано, что наиболее активными препаратами были новые фторхинолоны (МПК90 левофлоксацина, спарфлоксацина, гатифлоксацина, грепафлоксацина, моксифлоксацина и тровафлоксацина равнялась 1 мг/л, клинафлоксацина - 0,5 мг/л, ситафлокса-цина - 0,25 мг/л) и ко-тримоксазол (1 мг/л); число чувствительных штаммов составляло 92 -100%. Активность этих препаратов была существенно выше пенициллинов (включая «защищенные»), цефалоспоринов, тетрациклина, аминогликозидов (МПК90 составляли >8 - >128 мг/л), число чувствительных штаммов к которым колебалось от 10 до 84% [128]. Более низкая активность новых фторхинолонов в отношении 326 клинических штаммов S.maltophilia получена в другом исследовании: МПК90 левофлоксацина и гатифлоксацина равнялась 8 мг/л, спарфлоксацина, моксифлоксацина и тровафлоксацина - 4 мг/л, клинафлоксацина - 2 мг/л (число штаммов, которые ингибировались препаратами в концентрации 2 мг/л и ниже равнялось соответственно 73, 69, 81, 83, 84 и 95%) [148]. Моксифлоксацин был наиболее активным препаратом (МПК90 - 2 мг/л) среди других антимикровных средств (ципрофлоксацин, цефтазидим, цефепим, пиперациллин/тазобактам, тикарциллин/клавуланат, котримоксазол, амикацин) в отношении S.maltophilia, выделенных из крови больных с гематологическими опухолями [142].

Хорошая активность моксифлоксацина в отношении Acinetobacter показана в сводных исследованиях [28]: МПК моксифлоксацина в отношении A.calcoaceticus были сопоставимы с тровафлоксацином, грепафлоксацином, клинафлоксацином и гатифлоксацином. Показаны различия в активности моксифлоксацина в отношении разных видов Acinetobacter: если для A.baumannii, A.anitratus, A.lwoffii МПК90 равнялись соответственно 16, 32 и 2 мг/л, то для A.calcoaceticus -0,12 мг/л; отмечалась перекрестная резистентность к разным фторхинолонам [63].

Сравнительная активность моксифлоксацина и других фторхинолонов в отношении неферментируюших грамотрицательных бактерий представлена в табл. 17.

Моксифлоксацин проявляет высокую активность в отношении многих других грамотрицательных бактерий (Neisseria, Campylobacter,Vibrio и др.) (табл. 18).

В отношении нейссерий все новые фторхинолоны проявляют сходную высокую активность [14].

При исследовании 50 штаммов N.meningitidis было показано, что МПК90 новых фторхинолонов (моксифлоксацин, клинафлоксацин, тровафлоксацин, левофлоксацин) и ципрофлоксацина были ниже 0,001 мг/л, за исключением 6 штаммов, которые показали в 10-12 раз более низкую чувствительность к ципрофлоксацину; в отношении этих резистентных штаммов наиболее активным был клинафлоксацин (МПК 0,03 - 0,12 мг/л), затем следуют моксифлоксацин, тровафлоксацин (0,06 - 0,12) и левофлоксацин (0,25 -1) [58].

Таблица 17. Активность in vitro (МПК90 мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими фторхинолонами в отношении грамотрицательных неферментируюших микроорганизмов [28, сводные данные, в модификации]

 Микроорганизмы

МФЦ  

ЦФЦ  

ОФЦ  

ЛФЦ  

ЛМЦ  

КФЦ  

СФЦ  

ТФЦ  

ГФЦ  

ГРЦ  

P.aeruginosa  

0,5-128  

0,06-32  

0,5-128  

0,25-64  

1-32  

0,03-16  

0,5-64  

0,25-28  

0,5-128  

0,25-128  

B.cepacia  

0,03-256  

0,03-256  

0,5-256  

0,13-512  

32  

0,016-128  

0,13-256  

0,03-256  

0,03-256  

   

S.maltophilia  

0,06-32  

0,25-128  

0,5-64  

0,13-64  

12-256  

0,13-32  

0,12-256  

0,06-64  

0,06-32  

0,06-64  

A.baumanii  

0,008-0,03  

0,03-0,13  

   

0,03-0,13  

   

0,004-0,06  

0,03-0,5  

0,008-0,03  

0,016-0,06  

0,03  

A.lwoffi  

0,008-2  

0,03-4  

1  

0,03-2  

2  

0,016-1  

0,03-0,12  

0,004-2  

0,008-2  

0,06'  

A.calcoaceticus  

0,008-0,06  

0,03-0,25  

32*  

0,03-0,25  

4*  

0,008-0,06  

0,008-0,12  

0,008-0,03  

0,016-0,06  

0,03  

A.xylosoxidans  

2-16  

2-8  

   

4-16  

   

0,5-4  

16  

2-32  

4-16  

4  

Обозначения:

МФЦ - моксифлоксацин;

ЦФЦ - ципрофлоксацин;

ОФЦ - офлоксацин;

ЛФЦ - левофлоксацин;

ЛМЦ - ломефлоксацин;

КФЦ - клинафлоксацин;

СФЦ - спарфлоксацин;

ТФЦ - тровафлоксацин;

ГФЦ - гатифлоксацин;

ГРЦ - грепафлоксацин;

* Acinetobacter spp.

Таблица 18. Активность in vitro моксифлоксацина (МПК^о и МПК90, мг/л) в отношении других грамотрицательных бактерий [50, в модификации]

 Микроорганизмы

МПК50

МПК90

Bordetella pertussis  

0,03  

0,06  

Haemophilus influenzas (БЛ-)  

0,03  

0,06  

Haemophilias influenzae (БЛ- , AR)  

0,03  

0,06  

Haemophilus influenzae (БЛ+)  

0,03  

0,06  

Haemophilus influenzae (OR)  

*  

*  

Moraxella catarrhalis (БЛ-)  

0,12  

0,12  

Moraxella catarrhalis (БЛ+)  

0,12  

0,12  

Neisseria meningitidis  

0,015  

0,03  

Neisseria gonorrhoeas (БЛ- и БЛ+)

0,015  

0,03  

Campylobacter spp.  

0,06  

0,5  

Aeromonas hydrophila  

0,03  

0,06  

Plesiomonas shigelloides  

0,015  

0,015  

Vibrio cholerae  

0,008  

0,03  

Vibrio parahaemolyticus  

0,25  

0,25  

Обозначения:

БЛ- - штаммы, не продуцирующие бета-лактамазу;

<<< НазадСодержаниеДальше >>>

medbookaide.ru