MedBookAide - путеводитель в мире медицинской литературы
Разделы сайта
Поиск
Контакты
Консультации

Яковлев В. П., Яковлев С. В. - Моксифлоксацин - новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
<<< НазадСодержание

Принципиально новые перспективы в создании лекарств с повышенной антимикробной активностью появились при введении атома фтора в положение 6; первым фторсодержашим препаратом был флумехин (1973 г.), создание которого свидетельствовало о возможности повышения активности соединений этого класса в отношении грамположительных микробов.

Реальным достижением в химии фторхинолонов было создание препарата норфлоксацин (фторированного в положении 6 хинолона в сочетании с пиперазинильным кольцом в положении 7): препарат имел активность в отношении широкого спектра грамотрицательных бактерий и некоторых грамположтельных микробов; однако его фармакокинетические свойства были недостаточны для применения в качестве средства для лечения системных инфекций. После получения норфлоксацина начались интенсивные исследования по синтезу новых соединений в ряду фторхинолонов: начиная с 1978 г. (патентование норфлоксацина) в последующие 3-4 года были получены многие фторхи-нолоны, часть которых применяется до настоящего времени - пефлоксацин (1979 г.), эноксацин (1980 г.), флероксацин (1981 г.), ципрофлоксацин (1981 г.), офлоксацин (1982 г.). Достоинством этих препаратов является широкий спектр антимикробной активности, включающий грамотрицательные и грамположительные микробы, в сочетании с хорошим всасыванием из желудочно-кишечного тракта с созданием концентраций в крови, обеспечивающих системное действие. Благодаря этим свойствам перечисленные и некоторые другие фтор-хинолоны нашли широкое применение при лечении инфекций разного генеза и локализации. В настоящее время фторхинолоны являются наиболее широко применяемыми препаратами (наряду с бета-лактамами и аминогликозидами) при лечении тяжелых инфекций, а благодаря особому механизму действия на микробную клетку - действуют на многие резистентные к другим антимикробным препаратам микроорганизмы.

Несмотря на широкий антимикробный спектр и высокую активность, недостатком ранних фторхинолонов является недостаточно высокая активность в отношении грамположительных кокков и некоторых других микробов, являющихся возбудителями респираторных инфекций; кроме того, отмечается развитие резистентности микробов к фторхинолонам, в частности, S.aureus и P.aeruginosa. В связи с этим продолжался поиск новых соединений, направленных на преодоление недостатков, свойственных ранним препаратам этой группы.

В результате была получена группа препаратов, которые имели преимущества перед ранними фторхинолонами. Одним из таких препаратов является моксифлоксацин.

Моксифлоксацин имеет определенные преимущества перед ранними фторхинолонами:

Моксифлоксацин обладает хорошими фармакокинетическими свойствами, которые в ряде случаев превосходят свойства ранних фторхинолонов:

Наличие двух лекарственных форм препарата позволяет проводить ступенчатую терапию: начинать с внутривенного введения с последующим переходом на прием препарата внутрь.

Клинические исследования показали высокую эффективность моксифлоксацина при лечении инфекций верхних (острый синусит) и нижних (пневмония, обострение хронического бронхита) дыхательных путей. При сравнительных контролируемых клинических исследованиях было установлено, что моксифлоксацин не уступает препаратам сравнения (бета-лактамам, макролидам), а в ряде случаев их превосходит при лечении респираторных инфекций.

Получены первые результаты, свидетельствующие о хороших возможностях при лечении моксифлоксацином других инфекций (кожи и мягких тканей, мочевыводяших путей, гинекологических).

Моксифлоксацин хорошо переносится больными: частота побочных реакций и их спектр аналогичны ранним фторхинолонам и мало отличаются от препаратов других групп, использованных в контролируемых исследованиях в качестве препаратов сравнения. В процессе широких клинических испытаний, постмаркетингового изучения, а также в специальных исследованиях не выявлено специфических тяжелых побочных эффектов, установленных при использовании ряда новых фторхинолонов, выраженность которых привела к исключению их из номенклатуры лекарственных средств или к ограничению применения.

В целом антимикробные, фармакокинетические и токсикологические свойства моксифлоксацина делают его препаратом выбора при лечении ряда респираторных инфекций. Думается, однако, что свойства моксифлоксацина не исчерпываются его применением только при инфекциях дыхательных путей. Дальнейшие клинические исследования, несомненно, позволят расширить сферу его применения в клинике.

Список литературы

1. Абактал (пефлоксацин). Новые возможности в антибактериальной терапии. - Урология и нефрология, 1991. Приложение.

2. Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксаиин. Материалы симозиума. Ред. Яковлев В.П., Штутггарт,1990; 177 стр.

3. Максаквин - новый антибактериальный препарат из группы фторхинолонов. -Пульмонология, 1993; Приложение.

4. Новые возможности в лечении ряда инфекционных заболеваний, вызванных условно-патогенными микроорганизмами (препарат Таривид), Материалы симпози-ума,М.,1986.

5. Нью Г.// Применение новых фторхинолонов. - В кн.: Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин. Ред.Яковлев В.П., Штуттгарт,1990; 165-176.

6. Падейская Е.Н., Яковлев В.П.//Фторхинолоны .- М., Биоинформ, 1995; 220 стр.

7. Падейская Е.Н., Яковлев В.П Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. - М., Догата, 1998; 352 стр.

8. Яковлев В.П.//Антибактериальная химиотерапия в нееинфекционной клинике: новые бета-лактамы, монобактамы и хинолоны. - Итоги науки и техники, М., ВИНИТИ, 1992; 4: 202 стр.

9. Яковлев В.П.//Антибактериальные препараты группы фторхинолонов. - Русский медицинский журнал, Антибактериальные препараты, 1997; 5 (21): 1405-1413.

10. Яковлев В.П., Изотова Г.Н., Яковлев С.В.//Фармакокинетика фторхинолонов при различных заболеваниях. - Антибиотики и химиотерапия, 1997; 42 (1), 23-29.

11. Яковлев В.П., Яковлев С.В.//Клиническая фармакология фторхинолонов. Обзор. - Клинич.фармакология и терапия, 1994; 3 (2): 53-58.

12. Яковлев В.П., Яковлев С.В. //Фармакокинетическое взаимодействие между фтор-хинолонами и метилксантинами. Обзор.- Антибиотики и химиотерапия, 1999; 44 (3): 35-41.

13. Яковлев С.В., Яковлев В.П.//Фармакокинетика фторхинолонов у пожилых. -Клин.геронтология, 1995; 3: 52-58.

14. Яковлев С.В., Яковлев В.П., Изотова Г.Н.//Фармакокинетика фторхинолонов у больных с почечной недостаточностью. - Антибиотики и химиотерапия, 1995; 40 (10)Ж 39-47.

15. Acar J., Franconal S.//The clinical problems of bacterial resistance to new quinolones.- J.Antimicrob.Chemother.,1990; 26: suppl.B: 207-213. 16. Ball P.//Quinolone generations: natural history or natural selection? - J.Antimicrob. Chemother.,2000; 46: Topic Т 1: 17-24 17. Bentur Y., Spino M., Gold R Et al.//Enhanced ciprofloxacin clearance in cystic fibro-sis. -Clm.Pharmacol.Ther.,1990; 47: 185. 18. Bergan T.//Pharmacokinetics of the fluoroquinolones. - In: The Quinolones, 2nd eds, Ed. Andriole V.T., Acad.Press, 1998; 144-182. 19. Danan G., Montay G., Cunci R. Et al.//Pefloxacin kinetics in cirrhosis. -Clin.Pharmacol.Ther.,1985; 38: 439-442. 20. Debbia E.A., Pesce A., Schito E.G.// In vitro assessment of the postantibiotic effect of lomefloxacin against gram-positive and gram-negative pathogens.-Amer.J.Med., 1992; 92: suppl. 4A: 455-475. 21. Deppermann K., Lode H.// Fluoroquinolones: interaction profile during enteral absorption. - Drugs, 1993; 45: suppl.3: 65-72. 22. Dubois J., St.-Pierre G., Gentile C.//Postantibiotic effect and human monocytes activity of trovafloxacin against Legionella spp. - 36th Intersci. Conf. Antimicrob. Ag.Chemother., New Orleans,1996; Abstracts: N A-92. 23. Fillastre J.P., Leroy A., Moulin B. et al.//Pharmacokinetics of quinolones in renal insufficiency. -J.Antimicrob.Chemother., 1990; 26: suppl. B: 51-60. 24. Grenier В., Thompson R, Guillot M. et al./AJse of quinolones in cystic fibrosis. -Rev.lnf.Dis., 1989; 11: suppl. 5: 1245-1252. 25. Guay D.RP., Awni W.M., Peterson P.K. et al.//Pharmacokinetics of ciprofloxacin in acutely ill and convalescent elderly patients. - Amer.J.Med.,1987; 82: suppl. 4A: 124-129. 26. Harder S., Staib A., Beer C. et al.//4-quinolones inhibit biotransformation of coffeine.- Eur.J.Clin.Pharmacol.,1988;35: 651-656. 27. Hooper D.C., Wolfson J.S.//Fluoroquinolone antimicrobial agents. - New Engl.J. Med.,1991; 324: 384-394. 28. Karabalut N., Drusano G.L.//Pharmacokinetics of the quinolone antimicrobial agents.- In: Quinolone Antimicrobial Agents, 2nd ed., Eds. Hooper D.C., Wolfson J.S., Washington, 1993; 195-223. 29. LeBel M., Bergeron M.G., Vallee F. et al.//Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ciprofloxacin in cystic fibrosis. - Antimicrob.Ag. Chemother., 1986; 30: 260-266. 30. Lode H., Hoffken G., Boecke M. et al.//Quinolone pharmacokinetics and metabolism. -J.Antimicrob.Chemother., 1990; 26: suppl. B: 41-49. 31. Lode H., Hoffken G., Borner K./AJnique aspects of quinolone pharmacokinetics. -Clin.Pharmacokin.,1989; sippl.: 1-4. 32. Mimeault J., Ruel M., Bergeron M.G. et al.//Pharmacokinetics of fleroxacin in patients with cystic fibrosis. -Rev.lnf.Dis., 1989: 11: suppl. 5: 1253-1254. 33. Morrison J., Mant Т., Norman G. et al.//Pharmacokinetics and tolerance of lome-floxacin after sequentially increasing oral doses. - Antimicrob.Ag.Chemother.,1988; 32 (10): 1503-1507. 34. Nakashima M., Kanamaru M., Hematsu T. Et al.//Clinical pharmacokinetics and tolerance of fleroxacin in healthy male volunteers. - J.Antimicrob.Chemother.,1988; 22: suppl.D: 133-144. 35. Neu H.//Bacterial resistance to fluoroquinolones. - Rev.lnf.Dis.,1988; 10: suppl. 1: 57-63. 36. Neu H.C.//Quinolone antimicrobial agents. - Ann. Rev. Med., 1992; 43: 465-486. 37. Neumann M.//Clinical pharmacokinetics of the newer antibacterial 4-quinolons. - Clin. Pharmacokin., 1988; 14: 96-121. 38. Nix D.E.//Drug-drug interactions with fluoroquinolone antimicrobial agents. - In: Qui-nolone Antimicrobial Agents, 2nd ed., Eds. Hooper D.C., Wolfson J.S., Washing-ton,1993; 245-257. 39. Norrby S.R, Ljungberg B.// Pharmacokinetics of fluorinated 4-quinolones in the aged. -Rev.Inf.Dis., 1989; 11: suppl.5: 1102-1106. 40. Paton J., Reeves D.//Fluoroquinolone antibiotics.Microbiology, parmacokinetic and clinical use. - Drugs,1988; 36: 193-228. 41. Perea E.J., Garcia I., Pascual A.//Comparative penetration of lomefloxacin and other fluoroquinolones into human phagocytes. - Amer.J.Med., 1992; 92: suppl.4A: 48-51. 42. Phillips J., King A., Shannon K.//In vitro properties of the quinolones. - In: The Qui-nolones. Ed.Andriole V.T., Acad.Press, 1988; 83-117. 43. Quinolone Antimicrobial Agents. 2nd ed. Eds. Hooper D.C., Wolfson J.S. Washington, 1993. 44. Richer M., LeBel M.//Pharmacokinetics of fluoroquinolones in selected populations. -In: Quinolone Antimicrobi?1 Agents, 2nd ed., Eds Hooper D.C., Wolfson J.S., Washing-ton,1993; 225-244. 45. Robbins M., Baskerville A., Sanghrajaka M. et al.//Comparative in vitro activity of lomefloxacin, a difluoroquinolone. - Diag.Microbiol.Inf.Dis.,1989; 12: 65-76. 46. Robson R//Quinolone pharmacokinetics. -Intern.J.Antimicrob.Ag.,1992; 2: 3-10. 47. Schentag J., Goss T.//Quinolone pharmacokinetics in the elderly. -Amer.J.Med., 1992; suppl. 4A: 33-37. 48. Schentag J.J., Nix D.E., Wise R//Pharmacokinetics and tissue penetration of quinolones. -In: The New Generation of Quinolones, Eds. Siporin C., Heifetz C.L., Damaglia J.M., Marcel Dekker,1990; 189-222. 49. Smith J.T., Lewin C.S.//Chemistry and mechanisms of action of the quinolone anti-bacterials. - In: The Quinolones, ed. Andriole V.T., Acad.Press.,1988; 23-82. 50. Sorgel F, Kinzig M.//Pharmacokinetics of gyrase inhibitors, part 1: basic chemistry and gastrointestinal disposition. - Amer.J.Med., 1993; 94: suppl. ЗА: 44-55. 51. Sorgel F., Kinzig M.//Pharmacokinetics of gyrase inhibitors, part 2: renal and hepatic elimination pathways and drug interactions. - Amer.J.Med., 1993; 94: suppl. ЗА: 56-69. 52. Sorgel F., Metz R, Naber K. et al.//Pharmacokinetics and body fluid penetration of fleroxacin in healthy volunteers. J.Antimicrob.Chemother.,1988; 22: suppl. D: 155-167. 53. Sorgel F, Stephan U., Wiesemann H.G. et al.//High dose treatment with antibiotic in cystic fibrosis - a reappraisal with special reference to the pharmacokinetics of betalactams and new fluoroquinolones in adult CF patients. - Infection,1987; 15: 385-396. 54. Strandvick В., Hlolte L, Lindblad A. et al.//Comparison of efficacy of tolerance of intravenously and orally administered ciprofloxacin in cystic fibrosis patients with acute exacerbations of lung infection. - Scand.J.Inf.Dis., 1989; 60: suppl.: 84-88. 55. Stuck   A.,   Kim   D.,   Frey   F.//Fleroxacin   clinical   pharmacokinetics.   -Clin.Pharmacokin.,1992; 22: 116-131. 56. The New Generation of Quinolones. Eds. Siporin C., Heifetz C.L., Damaglia J.M. Marcel Dekker, 1990; 422 pp. 57. The Quinolones. 2nd ed.,Ed.Andriole V.T. Acad.Press., 1998; 441 pp. 58. The Quinolones. Ed. Andriole V.T. Acad.Press, 1988; 262 pp. 59. Todd P.A., Faulds D.//Ofloxacin. A reappraisal of its antimicrobial activity and therapeutic use. - Drugs,1991; 42: 825-876. 60. Van der Auwera P., Matsumoto Т., Husson M.//Intraphagocytic penetration of antibiotics. -Antimicrob.Ag.Chemother.,1988; 22: 185-192. 61. Von Rosentiel N., Adam D.//Quinolone antimicrobials. An update of their pharmacology and therapeutic use. - Drugs, 1994; 47: 872-901. 62. Wadworth A., Goa K.//Lomefloxacin. A review of its antibacterial activity, pharmacok-inetic properties and therapeutic use. - Drugs, 1991; 42(6): 1018-1060. 63. Walker RC., Wright A.J./Ahe fluoroquinolones. - Mayo Clin.Proc., 1991; 66: 1249-1259. 64. Weidekamm E., Portmann R//Penetration of fleroxacin into body tissues and fluids. -Amer.J.Med., 1993; 94: suppl. ЗА: 75-80. 65. White L.//Metabolism of 4-quinolones. - Quinolones Bull., 1987; 3: 1-4. 66. Wiedeman R//Postantibiotic effect of quinolones. - 6th Eur. Congr.Microbiol.Inf.Dis., Prague, 1994; Abstracts: N 906. 67. Yuen G.Y., Drusano G.L., Plaisance K. et al.//Ciprofloxacin pharmacokinetics in critically ill trauma patients. - Amer.J.Med., 1989; 87: suppl.SA: 71-75

<<< НазадСодержание

medbookaide.ru