Яковлев В. П., Яковлев С. В. - Моксифлоксацин - новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов

H.influenzae - 100 и 100%, S.aureus - 92,9 и 94,4%, M.catarrhalis -100 и 100%, Enterobacteriaceae - 100 и 88,9% [20, 21].

В аналогичном многоцентровом двойном слепом исследовании оценивали эффективность 10-дневного применения моксифлоксацина (по 400 мг один раз в сутки) в сравнении с тровафлоксаиином (по 200 мг один раз в сутки) при лечении 590 амбулаторных больных с внебольничным острым синуситом. Среди 513 оцениваемых больных 253 получали моксифлоксаиин, 260 - тровафлоксацин (55 и 57% больных соответственно страдали двухсторонним синуситом); у 68 и 70% больных был синусит средней тяжести, у 27 и 26% - тяжелый. Через 7 - 21 день после окончания лечения исчезновение симптомов заболевания при лечении моксифлоксацином наблюдали у 88,1% больных, при лечении тровафлоксаиином -у 89,2%; рецидив инфекции отмечен у 0,4% больных в каждой группе. Не выявлено влияния пола, возраста, тяжести и локализации синусной инфекции, а также число предшествующих случаев синусита в последние 6 месяцев на клинические результаты в каждой лечебной группе. Более высокий клинический эффект моксифлоксацина (90%) по сравнению с тровафлоксацином (81%) получен при лечении больных с тяжелым течением заболевания [4].

В сводных данных [3], обобщающих ряд многоцентровых сравнительных исследований по применению моксифлоксацина при лечении около 1400 больных с острым синуситом, показано, что клиническая и бактериологическая эффективность составляла в среднем 94,2 и 96,3%, препарата сравнения (цефуроксима аксетила) - 92,6 и 87,7%. В обзорной работе [44] обобщаются результаты трех сравнительных исследований, охватывающих 1406 больных острым синуситом: при лечении моксифлоксаиином 687 больных клиническая эффктивность наблюдалась у 627 (91,3%), а при лечении препаратами сравнения (тровафлоксацин, цефуроксим аксетил) - у 645 из 719 больных (89,7%).

Таблица 50. Сравнительная эффективность моксифлоксаиина и других препаратов при лечении больных с острым синуситом

Обозначения:

МЦ - многоцентровое исследование;

ДС - двойное слепое исследование;

О - открытое исследование;

МФ - моксифлоксацин;

ТФ - тровафлоксацин;

ЦА - цефуроксим аксетил.

Сводные данные по сравнительной эффективности моксифлоксаиина и других антимикробных препаратов при лечении больных с острым синуситом представлены в табл. 50.

Инфекции кожи и мягких тканей

Сравнительные контролируемые исследования

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании оценивали эффективность моксифлоксацина при 7-дневном приеме внутрь по 400 мг 1 раз в сутки в сравнении с цефалексином (внутрь по 500 мг 3 раза в день в течение 7 дней) при лечении 351 амбулаторных больных с неосложненными инфекциями кожи и кожных структур (абсцесс, целлюлит, импетиго, раневая инфекция и др.) легкой и средней степени тяжести. Клинический эффект при лечении моксифлоксаиином получен у 162 из 180 больных (90%), при лечении цефалексином - у 156 из 171 больного (91%); элиминация микробов наблюдалась в 91 и 91,5%, при этом эрадикация S.aureus отмечена в 92 и 93%, Streptococcus spp. - в 90 и 82% [38, 39]. В другом многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании сравнивали эффективность 5-14-дневного применения моксифлоксацина (по 200 и 400 мг 1 раз в сутки) и цефалексина (по 500 мг 3 раза в сутки) при лечении 69 амбулаторных и стационарных больных с неосложненными инфекциями кожи и мягких тканей (спонтанные инфекции - 48%, раневые инфекции - 45%, инфицированные язвы -7%) легкой и средней степени тяжести. Клинический эффект при приеме моксифлоксацина по 200 мг наблюдали у 20 из 21 больного (95%), при приеме по 400 мг - у всех 22 больных (100%), при приеме цефалексина - у 23 из 26 больных (88,5%).Элиминация микробов (до лечения преимущественно выделялись S.aureus - 37,5%, S.haemolyticus - 18,8%, E.faecalis -10,4%) после применения моксифлоксацина (200 и 400 мг) составила 72,2 и 80%, после применения цефалексина - 80% [10, 11].

Сводные данные по сравнительной эффективности моксифлоксацина и других антимикробных препаратов при лечении больных с инфекциями кожи и мягких тканей представлены в табл. 51.

Воспалительные заболевания малого таза

Сравнительные контролируемые исследования

В международном исследовании (43 центра из 14 стран) сравнивали эффективность 14-дневного применения моксифлоксацина (внутрь по 400 мг 1 раз в сутки) с ципрофлоксацином (по 500 мг 1 раз в сутки) в комбинации с доксициклином (по 100 мг 2 раза в сутки) и метронидазолом (по 400 мг 3 раза в сутки) при лечении 434 женшин с клиническими признаками неосложненных воспалительных заболеваний малого таза. Клинический эффект в конце лечения мок сифлоксаиином наблюдали у 224 из 232 больных (96,6%), при лечении ципрофлоксацином в комбинации с другими препаратами - у 198 из 202 больных (98%). При последующем обследовании клиническая эффективность составила 89,2 и 87,8%. Бактериологический эффект моксифлоксацина в конце лечения составил 92,6%, препаратов сравнения - 88,2%, а через 3-4 недели он снизился до 66,6 и 60% соответственно. При инфекции, вызванной C.trachomatis, после применения моксифлоксацина элиминировало 95,5% штаммов, при применении препаратов сравнения - 85%; эти показатели при инфекциях, вызванных N.gonorrhoeae, составили 91,7 и 90% [16,17].

Таблица 51. Сравнительная эффективность моксифлоксаиина и цефалексина при лечении больных с инфекциями кожи и мягких тканей

Обозначения:

МЦ - многоцентровое исследование;

ДС - двойное слепое исследование;

МФ - моксифлоксацин;

ЦС - цефалексин.

Инфекции мочевыводящих путей

Сравнительные контролируемые исследования

В рамках многоцентровых контролируемых исследований в России была проведена оценка эффективности моксифлоксацина (8 дней по 400 мг 1 раз в сутки) в сравнении с офлоксацином (по 200 мг 2 раза в сутки) при лечении 38 больных с острым бактериальным пиелонефритом (20 человек получали моксифлоксацин, 18 - офлоксацин). Клинический и бактериологический эффект обоих препаратов был одинаковым (95 и 94%) [1].

Связь между клинической и бактериологической эффективностью моксифлоксацина при бактериальных инфекциях, вызванных наиболее часто встречающимися патогенами

В ряде работ приводятся данные бактериологического мета-анализа эффективности моксифлоксацина при инфекциях дыхательных путей, вызванных наиболее часто встречающимися при этих заболеваниях микроорганизмами.

Проведен бактериологический мета-анализ нескольких многоцентровых исследований по применению моксифлоксацина в суточной дозе 400 мг (5 и 10 дней) и 200 мг (10 дней) при лечении больных с обострением хронического бронхита. При этих режимах дозирования элиминация S.pneumoniae составляла соответственно 100, 96, 89% (в среднем 96%), H.influenzae - 89, 96, 96% (в среднем 94%), H.parainfluenzae -100, 100, 100% (в среднем 100%), M.catarrhalis - 85, 94, 100% (в среднем 91%). Элиминация S.pneumoniae при лечении больных с обострением хронического бронхита кларитромицином (10 дней по 500 мг 2 раза в день) или цефуроксимом аксетилом (10 дней по 500 мг 2 раза в день) составляла 91 и 89%, H.influenzae - 74 и 81%, H.parainfluenzae - 100 и 89%, M.catarrhalis - 100 и 70% [9].

Проведен анализ эффективности моксифлоксацина при лечении респираторных инфекций, вызванных S.pneumoniae, которые выделялись при внеболь-ничной пневмонии в 44%, при остром синусите - в 35%, при обострении хронического бронхита - в 13%. МПК моксифлоксацина колебались от 0,002 до 2 мг/л, а МПКдо равнялась 0,25 мг/л. Не выявлено различий в чувствительности к моксифлоксацину пневмококков, выделенных при разных инфекциях дыхательных путей. Среди 321 штамма S.pneumoniae, выделенного у больных с респираторными инфекциями, при лечении моксифлоксацином элиминировали 93%; клинический эффект (выздоровление и улучшение) составил также 93%, в том числе 87% при внебольничной пневмонии, 95% при обострении хронического бронхита, 97% при остром синусите. 32 из 34 штаммов S.pneumoniae со сниженной чувствительностью или резистентностью к пенициллину или амоксициллину были элиминированы при назначении моксифлоксацина. Все 26 резистентных к кларитромицину штаммов S.pneumoniae (15 из них имели сниженную чувствительность к одному из пенициллинов) элиминировали при применении моксифлоксацина [25, 28].

Анализ эффективности моксифлоксацина (по 400 мг 1 раз в сутки) в отношении H.influenzae, выделенных у больных с респираторными инфекциями (23% у больных с острым синуситом, 24% у больных с обострением хронического бронхита, 22% у больных с внебольничной пневмонией), показал, что МПК моксифлоксацина колебались от 0,002 до 32 мг/л, МПКдо равнялась 0,125 мг/л; не выявлено различий в чувствительности к моксифлоксацину гемофильной палочки, выделенной при разных респираторных инфекциях. Среди изученных 273 штаммов элиминация H.influenzae при применении моксифлоксацина составляла 98%; степень элиминации не зависела от чувствительности штаммов к моксифлоксацину. Клинический эффект (выздоровление или улучшение) при лечении больных с респираторными инфекциями равнялся 95% и хорошо коррелировал с бактериологическим эффектом. Эти показатели для цефуроксима составляли 89 и 89%, для кларитромицина - 73 и 91% [22, 26].

При анализе эффективности моксифлоксацина (по 400 мг 1 раз в сутки) в отношении M.catarrhalis, выделенных у больных с респираторными инфекциями (в 7% были выделены у больных с внебольничной пневмонией, в 13% - у больных с острым синуситом, в 14% - у больных с обострением хронического бронхита), было установлено, что МПК моксифлоксацина составляли 0,002-1 мг/л (МПКдо ~ 0,25 мг/л) вне зависимости от вида инфекции; МПК90 моксифлоксацина в отношении M.catarrhalis была ниже, чем амоксициллина (2 мг/л), ко-амоксиклава (0,5 мг/л), цефуроксима (4 мг/л) и кларитромицина (0,5 мг/л). При применении моксифлоксацина элиминация M.catarrhalis у больных с респираторными инфекциями составила 97%, а клинический эффект равнялся 92% [23, 29].

Проведен анализ эффективности моксифлоксацина при респираторных инфекциях, вызванных S.aureus, выделение которых при этих инфекциях составляло 7%. МПК моксифлоксацина в отношении S.aureus колебались от <0,016 до 8 мг/л, а МПКдо равнялась 0,5 мг/л. Среди 85 выделенных у больных штаммов S.aureus после применения моксифлоксацина элиминировали 99%; клинический эффект (выздоровление и улучшение) моксифлоксацина составил 97% [24, 27].

Анализ эффективности моксифлоксацина при лечении больных с инфекциями кожи и кожных структур, вызванных S.aureus, выделение которых при этих заболеваниях составляло 58%, показал, что МПК моксифлоксацина в отношении S.aureus колебались от <0,016 до 32 мг/л, а МПК90 равнялась 0,125 мг/л. После применения моксифлоксацина из 139 выделенных до лечения штаммов S.aureus элиминировали 93%. Клинический эффект моксифлоксацина при инфекциях кожи и кожных структур, вызванных S.aureus, составил 94% [24].

В табл. 52 - 54 приведены данные по сравнительной бактериологической и клинической эффективности моксифлоксацина и препаратов сравнения при лечении больных с внебольничной пневмонией, обострением хронического бронхита и острым синуситом, вызванными наиболее часто встречающимися при этих заболеваниях микроорганизмами, а в табл. 55 - сводные данные по лечению моксифлоксацином всех респираторных инфекций.

Таблица 52. Связь между клинической и бактериологической эффективностью моксифлоксацина при лечении больных с внебольничной пневмонией, вызванной обычно встречающимися респираторными патогенами [30, в модификация]

Таблица 53. Связь между клинической и бактериологической эффективностью моксифлоксаиина при лечении больных с обострением хронического бронхита, вызванного обычно встречающимися респираторными патогенами [30, в модификации]

Таблица 54. Связь между клинической и бактериологической эффективностью моксифлоксаиина при лечении больных с острым синуситом [30, в модификации]

Таблица 55. Обобщенные данные по связи между клинической и бактериологической эффективностью моксифлоксаиина при лечении больных с респираторными инфекциями 130]