Яковлев В. П., Яковлев С. В. - Моксифлоксацин - новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов

Результаты сравнительных исследований моксифлоксацина при внебольничной пневмонии суммированы в табл. 46.

Таблица 46. Сравнительная эффективность моксифлоксацина и других препаратов при печении больных с внебольничной пневмонией.

Обозначения:

МЦ - многоцентровое исследование;

ДС - двойное слепое исследование;

МФ - моксифлоксацин;

КМ - кларитромицин;

АЦ - амоксициллин;

ЛФ - левофлоксацин;

ТФ - тровафлоксацин;

АТФ - алатрофлоксацин.

Обострение хронического бронхита

Не сравнительные исследования

В многоцентровом двойном слепом исследовании моксифлоксацин в дозе 400 мг один раз в день в течение 5 дней применяли для лечения 328 амбулаторных больных с обострением хронического бронхита. Через 3-4 дня после начала лечения у большинства больных наблюдалось уменьшение кашля, снижение болей в грудной клетке, уменьшение выделения гнойной мокроты. На 12-й день выздоровление или улучшение отмечено у 94,9% больных; при последующем обследовании (через 28 - 35 дней) клинический эффект равнялся 93,6% [33,.34]. Отмечались хорошие результаты госпитального лечения моксифлоксацином 15 больных с обострением обструктивных болезней легких внебольничного прооисхождения. При 5-дневном лечении моксифлоксаци-ном 297 больных с обострением хронического бронхита клинический эффект на 12-й день составил 94,9%, а на 28 - 35-й дни - 93,6% [35]. При анализе 5-дневного применения моксифлоксацина у 5521 больных с обострением хронического бронхита отмечается быстрое улучшение: на 3-й день у 62% больных,на 5-й день - у 93,7%; при последующем визите отмечен рецидив инфекции у 4,6% больных [49].

В постмаркетинговых исследованиях, проведенных в Германии в период с сентября 1999 г. по июнь 2000 г. было установлено,что при 5-дневном применении моксифлоксацина выздоровление наблюдали у 6023 из 7536 больных с обострением хронического бронхита (75,9%), улучшение - у 1670 больных (21%); в целом клинический эффект составил 96,9% [32].

Результаты не сравнительных исследований эффективности моксифлоксацина у больных с обострением хронического бронхита представлены в табл. 47.

Сравнительные контролируемые исследования

В международном многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании оценивали эффективность моксифлоксацина в сравнении с кларитромицином при лечении 750 больных с обострением хронического бронхита. 322 больных получали моксифлоксацин по 400 мг 1 раз в день в течение 5 дней, а 327 больных - кларитромицин по 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней. Через 7 дней после окончания лечения клиническое выздоровление при назначении моксифлоксацина наблюдалось у 287 из 322 оцениваемых больных (89%), при применении кларитромицина - у 289 из 327 больных ( 88%). При оценке результатов лечения через 21 - 28 дней клиническое выздоровление было одинаковым в обеих группах (89%): у 256 из 287 и у 257 из 289 больных. У 287 больных из мокроты были выделены 342 штамма бактерий, из которых наиболее часто встречались H.influenzae (37%), S.pneumoniae (31%) и M.catarrhalis (18%). Бактериологический эффект моксифлоксацина через 7 и 14 дней после окончания лечения был выше (91,3 и 77%), чем кларитромицина (68,4 и 62,3%); через 28 -35 дней бактериологический эффект обоих препаратов не различался (79,8 и 77,5%). Через 14 дней после лечения моксифлоксаиином число персистируюших штаммов H.influenzae было меньше (2,3%), чем при применении кларитромицина (32,6%), число персистируюших штаммов S.pneumoniae было одинаковым в обеих группах (2,6 и 2,8%); при лечений моксифлоксаиином персистирование M.catarrhalis составляло 6,3%, а при лечении кларитромицином персистирования не отмечено [50, 51].

Таблица 47. Не сравнительные исследования эффективности моксифлоксацина при лечении больных с обострением хронического бронхита

Обозначения:

НС - не сравнительное исследование.

В международном рандомизированном открытом исследовании оценивали эффективность моксифлоксацина в сравнении с ко-амоксиклавом при лечении 575 больных с обострением хронического бронхита. При 5-дневном назначении моксифлоксацина по 400 мг 1 раз в сутки клинический эффект через 7 дней после окончания терапии наблюдался у 251 из 261 оцениваемого больного (96,2%), а после 7-дневного приема ко-амоксиклава по 625 мг 3 раза в день-у 230 из 251 оцениваемого больного (91,6%). При обследовании больных через 21-28 дней эффективность препаратов составляла 93 и 96%. При лечении моксифлоксацином или ко-амоксиклавом элиминация H.influenzae равнялась 85,7 и 87,5%, S.pneumoniae - 93,3 и 100%, M.catarrhalis - 92,9 и 100% [45, 46].

В рамках международного многоцентрового исследования была проведена оценка эффективности 10-дневного применения моксифлоксацина в сравнении с ко-амоксиклавом при лечении соответственно 14 и 13 больных с обострением хронического бронхита; клинический и бактериологический эффект моксифлоксацина составил соответственно 92,8 и 78,6%, а ко-амоксиклава -92,3 и 46,2% [1].

В многоцентровом открытом исследовании оценивали эффективность 5-дневного применения моксифлоксацина (по 400 мг 1 раз в сутки) в сравнении с азитромицином (в 1-й день 500 мг, в последующие 4 дня - по 250 мг 1 раз в сутки) при лечении соответственно 201 и 198 больных с обострением хронического бронхита. Через 14-21 день клиническое выздоровление наблюдали с одинаковой частотой в обеих группах (85 и 81%), однако исчезновение симптомов заболевания и восстановление нормальной активности наступало быстрее у больных, получавших моксифлоксацин [31].

Обобщенные результаты ряда многоцентровых исследований [3] , охватывающих более 1700 больных с обострением хронического бронхита, показали, что клиническая и бактериологическая эффективность моксифлоксацина составляют в среднем 90,2 и 89,1%, препаратов сравнения (кларитромицин, цефуроксим аксетил) - 88,3 и 77,1%.

В обзорной работе [7] приводятся результаты сравнительных двойных слепых исследований моксифлоксацина, проведенных в рамках III фазы клинических испытаний по лечению больных с обострением хронического бронхита.В одном исследовании (№ 127) сравнивали эффект 5- и 10-дневного применения моксифлоксацина (по 400 мг 1 раз в сутки) и 10-дневного применения кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) при лечении соответственно 250, 256 и 251 больного. В этом исследовании также не выявлено различий в клинической эфективности препаратов - 89, 91 и 89%. Бактериологический эффект 5- и 10-дневного применения моксифлоксаиина был несколько выше (89 и 91%), чем кларитромицина (85%). В другом исследовании (№ 128) оценивали эффект 10-дневного применения моксифлоксацина (по 200 и 400 мг 1 раз в сутки) при лечении 340 больных с обострением хронического бронхита в сравнении с 10-дневным приемом цефуроксима аксетила по 500 мг 2 раза в день при лечении 185 больных. Обе дозы моксифлоксацина оказали более высокий клинический эффект (93 и 92%), чем цефуроксим аксетил (87%). Бактериологический эффект обеих доз моксифлоксацина также был выше (93 и 92%), чем препарата сравнения (85%).

Элиминация H.influenzae при 10-дневном приеме 200 мг моксифлоксаиина составила 96%, при 5- и 10-дневном приеме 400 мг моксифлоксацина - 90,1 и 96,1%, при приеме кларитромицина - 64,3%, при приеме цефуроксима -81,5%; элиминация S.pneumoniae равнялась соответственно 88,8; 88,9; 96,2; 94,9 и 88,8, a M.catarrhalis - 100; 86; 94,3; 97,9 и 70%.

Приводятся обобщенные данные [36] по лечению 332 больных с обострением хронического бронхита моксифлоксацином (90 человек) в сравнении с макролидами - азитромицином (96), кларитромицином (63) и рокситромици-ном(85). Выздоровление отмечалось соответственно в 57,7; 53,1; 71,4; 67,8%, улучшение - в 36,6; 46,8; 25,4; 23,8%; в целом клинический эффект был достигнут в 94,3; 99,9; 96,8 и 91,6% случаев.

Результаты сравнительных исследований при лечении больных с обострением хронического бронхита представлены в табл. 48.

Таблица 48. Сравнительная эффективность моксифлоксацина и других препаратов при лечении больных с обострением хронического бронхита

Обозначения:

МЦ - многоцентровое исследование;

ДС - двойное слепое исследование;

О - открытое исследование;

МФ - моксифлоксацин;

КМ - кларитромицин;

ЦА - цефуроксим аксетил;

КА - ко-амоксиклав;

A3 - азитромицин.

Острый синусит

Не сравнительные исследования

В двух открытых не сравнительных исследованиях в США оценивали эффективность моксифлоксацина (по 400 мг 1 раз в сутки в течение 7 или 10 дней) при лечении 686 больных с острым бактериальным синуситом, вызванным S.pneumoniae, включая штаммы, резистентные к пенициллину; у большинства больных были умеренные (>58%) или тяжелые (>35%) инфекции. При 7-дневном лечении выздоровление наблюдали у 270 из 336 оцениваемых больных (80%), в том числе и у 6 из 7 больных с инфекцией, вызванной устойчивыми к пенициллину пневмококками. После 10-дневного применения моксифлоксацина выздоровление отмечалось у 299 из 350 оцениваемых больных (85%) и у всех 8 больных с инфекцией, вызванной S.pneumoniae, устойчивыми к пенициллину. В целом из 15 больных с острым синуситом, вызванным резистентными к пенициллину штаммами пневмококка, выздоровление наблюдалось у 14 (93%) [8].

В обзоре [15] приводятся результаты не сравнительного исследования (№ 125), проведенного в США, по оценке эффективности 7-дневного приема моксифлоксацина по 400 мг 1 раз в сутки при лечении 324 больных с острым верхнечелюстным риносинуситом. Клинический эффект моксифлоксацина наблюдался у 301 больного (92,9%); бактериологический эффект составил 97% (табл. 49).

Сравнительные контролируемые исследования

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании изучали эффективность 10-дневного применения моксифлоксацина по 400 мг 1 раз в день в сравнении с цефуроксим аксетилом, назначаемым внутрь по 250 мг 2 раза в день, при лечении 542 больных с острым максиллярным синуситом. В окончательный анализ были включены 457 больных, из них 223 получали моксифлоксацин, а 234 - цефуроксим аксетил. Через 7-14 дней после окончания лечения клиническая эффективность моксифлоксацина составила 90%, цефуроксим аксетила - 89%; различий в клинической эффективности между препаратами не установлено. При последующем обследовании (через 27 - 31 день после лечения) выздоровление наблюдали у 98% больных в обеих группах. Клинический рецидив наблюдали у 8 больных (у 3 после лечения моксиф-локсацином и у 5 после назначения цефуроксим аксетила). Клинический эффект препаратов не зависел от пола, возраста, расы или характера инфекции. Эффективность лечения больных с тяжелой инфекцией в обеих группах была существенно ниже (81 и 83%), чем при терапии больных с менее тяжелыми инфекциями (92 и 90%). В целом клинический эффект моксифлоксаиина при лечении больных с острым верхнечелюстным синуситом был одинаковым с действием цефуроксим аксетила [5].

Таблица 49. Не сравнительные исследования эффективности моксифлоксаиина при лечении больных с острым синуситом

Обозначения:

МЦ - многоцентровое исследование;

НС - не сравнительное исследование;

ДС - двойное слепое исследование.

В обзорной работе [15] приводятся результаты трех многоцентровых сравнительных двойных слепых исследований, проведенных в рамках III фазы клинических испытаний. В исследовании № 126 оценивали эффективность 7 -дневного применения моксифлоксацина по 400 мг 1 раз в сутки при лечении 186 больных с острым риносинуситом в сравнении с 10-дневным применением це-фуроксима аксетила (по 250 мг 2 раза в сутки) у 187 больных. Клинический эффект получен соответственно в 87,1 и 93,1% случаев. В другом исследовании (№ 116), проведенном в Европе, сравнивались те же режимы применения моксифлоксацина и цефуроксим аксетила при лечении соответственно 211 и 225 больных с острым риносинуситом. Клинический эффект лечения получен в 96,7 и 90,7%, а бактериологический эффект- в 94 и 83%. В третьем исследовании (№ 161), также проведенном в Европе, оценивали действие 10-дневного применения моксифлоксацина в сравнении с 10-дневным применением цефу-роксима аксетила при лечении соответственно 217 и 222 больных с острым риносинуситом. Клинический эффект препаратов составил 93,5 и 94,6%, а бактериологический - 98 и 94%. Изучение элиминации основных возбудителей респираторных инфекций показало, что бактериологический эффект 7- и 10-дневного применения моксифлоксацина и 10-дневного применения цефурок-сима при инфекциях, вызванных S.pneumoniae, составил соответственно 98,6; 95 и 96%, при инфекциях вызванных H.influenzae, - 98, 100 и 88%, при инфекциях, вызванных M.catarrhalis, - 94, 100 и 93%. Степень элиминации была одинаковой во всех трех исследованиях.

В международном многоцентровом двойном слепом исследовании изучали сравнительную эффективность моксифлоксацина и тровафлоксацина у 501 больного с острым верхнечелюстным синуситом, подтвержденную рентгенологически. Разделенные путем рандомизации 223 больных получали в течение 5 дней моксифлоксаиин по 400 мг 1 раз в день, а 229 больных - тровафлоксацин по 200 мг 1 раз в день в течение 10 дней. Через 7-10 дней после лечения клиническое выздоровление при лечении моксифлоксацином и тровафлоксацином было одинаковым (96,9 и 92,1%). Одинаковый клинический эффект препаратов был отмечен также при исследовании через 27-31 день (94,9 и 97,6%). Все выделенные у больных микробы (S.pneumoniae, H.influenzae, M.catarrhalis, S.aureus, Enterobacteriaceae) были чувствительны к обоим препаратам. Бактериологический эффект на 7 - 10-й дни после лечения моксифлоксацином составлял 94,4%, после лечения тровафлоксацином - 90,1%. Элиминация S.pneumoniae при назначении моксифлоксацина и тровафлоксацина равнялась 100 и 92,5%,